Оксикобаламин и его свойства¶

Оксикобаламин — это одна из природных форм витамина B₁₂ (кобаламинов), в молекуле которой атом кобальта находится в степени окисления +3 и связан с гидроксильной группой (−OH). Наряду с цианокобаламином, метилкобаламином и аденозилкобаламином он относится к группе корриноидов — соединений, содержащих характерное тетрапиррольное кольцо (корриновое ядро) с атомом кобальта в центре. Оксикобаламин применяется в медицине как лекарственная форма витамина B₁₂, а также используется в лабораторной практике и пищевой промышленности.

¶Химическое строение

Молекулярная формула оксикобаламина — C₆₂H₈₉CoN₁₃O₁₅P. Основу молекулы составляет корриновое кольцо, по структуре близкое к порфириновому, но отличающееся от него степенью насыщенности связей между пиррольными фрагментами. В центре макроцикла расположен атом кобальта, координационно связанный с четырьмя атомами азота.

Корриновое ядро окружено боковыми цепями, часть которых несёт амидные группы. К одному из заместителей присоединён нуклеотидный фрагмент — 5,6-диметилбензимидазол, связанный с рибозой и остатком фосфорной кислоты. Этот нуклеотид образует дополнительную координационную связь с кобальтом, формируя так называемую «петлю».

Шестое координационное положение атома кобальта в оксикобаламине занимает гидроксогруппа. В зависимости от pH среды она может замещаться на молекулу воды, образуя аквакобаламин. Именно поэтому оксикобаламин и аквакобаламин часто рассматривают как взаимопревращающиеся формы.

¶Отличие от других форм витамина B₁₂

Все кобаламины имеют одинаковое корриновое ядро и различаются только заместителем в верхнем (β) координационном положении кобальта:

В организме человека активными коферментными формами являются метилкобаламин и аденозилкобаламин, тогда как оксикобаламин и цианокобаламин служат транспортными и запасными формами, из которых ферментативно образуются активные производные.

¶Биологическая роль

Витамин B₁₂ в целом необходим для нормального кроветворения, функционирования нервной системы и синтеза ДНК. Оксикобаламин участвует в этих процессах после превращения в коферментные формы. Ключевые реакции с участием кобаламинов:

• Метилмалонил-КоА-мутаза — превращает метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА, используя аденозилкобаламин.
• Метионинсинтаза — катализирует образование метионина из гомоцистеина, используя метилкобаламин.

Оксикобаламин связывается в организме с транспортными белками — гаптокоррином и транскобаламином II, которые переносят его к тканям. В печени он может депонироваться и постепенно расходоваться.

¶Применение в медицине

Оксикобаламин выпускается в виде растворов для инъекций и используется для лечения и профилактики B₁₂-дефицитных состояний. Показания к применению:

• мегалобластная (пернициозная) анемия;
• дефицит витамина B₁₂, связанный с нарушением всасывания;
• неврологические нарушения, обусловленные недостатком кобаламинов;
• состояния после резекции желудка или кишечника;
• хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением усвоения витамина.

Препарат вводят обычно внутримышечно, реже — подкожно или внутривенно. Дозировка определяется врачом в зависимости от тяжести дефицита и клинической картины.

¶Преимущества и особенности

По сравнению с цианокобаламином оксикобаламин обладает рядом свойств, которые делают его предпочтительным в некоторых ситуациях:

• он является природной формой витамина, а не синтетической;
• быстрее связывается с транспортными белками плазмы;
• дольше задерживается в организме, что позволяет реже вводить препарат;
• не содержит цианидной группы, что важно при некоторых нарушениях обмена.

¶Получение и источники

В промышленных масштабах оксикобаламин получают микробиологическим синтезом — путём ферментации культур бактерий, например Propionibacterium shermanii или Pseudomonas denitrificans. В ходе биосинтеза образуется смесь кобаламинов, из которой целевые формы выделяют хроматографическими методами.

В природе оксикобаламин встречается в продуктах животного происхождения: печени, мясе, рыбе, яйцах, молоке. Растительные продукты его практически не содержат, поэтому вегетарианцы и веганы находятся в группе риска по дефициту витамина B₁₂.

¶Стабильность и хранение

Оксикобаламин относительно устойчив к действию света по сравнению с цианокобаламином, однако при длительном воздействии ультрафиолета и в щелочной среде может разрушаться. Растворы препарата хранят в защищённом от света месте при умеренной температуре. Срок годности и условия хранения указываются производителем на упаковке.

¶Дефицит витамина B₁₂

Недостаток кобаламинов развивается постепенно, поскольку запасы в печени могут покрывать потребности организма в течение нескольких лет. Причины дефицита:

• атрофический гастрит и недостаток внутреннего фактора Касла;
• аутоиммунные заболевания;
• вегетарианская и веганская диета;
• операции на желудке и кишечнике;
• приём некоторых лекарств (например, метформина, ингибиторов протонной помпы).

Симптомы включают слабость, бледность, одышку, покалывание в конечностях, нарушения памяти и координации. Диагностика основывается на определении уровня витамина B₁₂ в крови, общего анализа крови и дополнительных исследований.

¶Меры предосторожности

Перед применением препаратов оксикобаламина необходима консультация врача. Возможны аллергические реакции, редко — анафилактический шок. При наличии опухолевых заболеваний, эритремии и некоторых других состояний применение требует особой осторожности. Самолечение может привести к маскировке симптомов других заболеваний и отсрочке правильного диагноза.