Оксалиплатин-Амедарт — противоопухолевый препарат¶

Оксалиплатин-АМЕДАРТ — торговое наименование противоопухолевого лекарственного средства, действующим веществом которого является оксалиплатин — цитостатик из группы производных платины третьего поколения. Препарат выпускается российской фармацевтической компанией «Амедарт» в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий и применяется в составе комбинированной химиотерапии злокачественных новообразований, преимущественно колоректального рака. Относится к рецептурным препаратам и применяется исключительно в условиях специализированных онкологических отделений.

¶Действующее вещество

Оксалиплатин представляет собой координационное соединение платины с лигандом 1,2-диаминоциклогексаном (DACH) и двумя лабильными оксалатными группами. Молекулярная формула — C₈H₁₄N₂O₄Pt. В отличие от цисплатина и карбоплатина, оксалиплатин содержит объёмный бициклический лиганд, что изменяет профиль его взаимодействия с ДНК и токсичности.

Механизм действия основан на образовании внутри- и межнитевых сшивок между цепями ДНК, преимущественно в положении гуанина. Активной формой является не сам оксалиплатин, а его гидролизованные производные, образующиеся в водной среде. Образование аддуктов блокирует репликацию и транскрипцию, что приводит к остановке клеточного цикла и апоптозу опухолевых клеток. Дополнительно оксалиплатин подавляет синтез РНК и вызывает иммуногенную гибель клеток.

¶Лекарственные формы и состав

Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Стандартные дозировки — 50 мг и 100 мг во флаконе. В состав вспомогательных веществ входят лактоза (или другой наполнитель) и вода для инъекций в качестве растворителя либо отдельно поставляемый растворитель. Готовый раствор вводится внутривенно капельно, обычно в 5 % растворе глюкозы.

Перед применением лиофилизат восстанавливают прилагаемым растворителем, а затем разводят в инфузионном растворе. Готовый раствор должен быть использован в течение ограниченного времени; хранение требует защиты от света и соблюдения температурного режима.

¶Показания к применению

Основные показания соответствуют международным рекомендациям по применению оксалиплатина:

• адъювантная терапия колоректального рака III стадии после радикального хирургического лечения (схема FOLFOX или XELOX);
• метастатический колоректальный рак в комбинации с фторурацилом и лейковорином либо с капецитабином;
• рак желудка и гастроэзофагеального перехода в комбинированных схемах;
• рак поджелудочной железы в составе режимов типа FOLFIRINOX;
• отдельные случаи гепатоцеллюлярного рака и герминогенных опухолей.

Назначение производится врачом-онкологом с учётом стадии, локализации опухоли, предшествующего лечения и общего состояния пациента.

¶Режим дозирования

Доза рассчитывается по площади поверхности тела и обычно составляет 85 мг/м² при введении каждые две недели либо 130 мг/м² каждые три недели в комбинации с другими цитостатиками. Инфузия длится от двух до шести часов. Коррекция дозы требуется при выраженной нейротоксичности, гематологической токсичности и нарушении функции почек.

¶Побочные эффекты

Профиль токсичности оксалиплатина отличается от других препаратов платины.

Острая нейротоксичность проявляется усилением чувствительности к холоду — прикосновение к холодным предметам или приём холодной пищи вызывает неприятные ощущения в горле и конечностях. Хроническая кумулятивная нейропатия является основным дозолимитирующим фактором и может сохраняться после окончания лечения.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к платиновым производным, выраженной миелосупрессии, тяжёлой почечной недостаточности, беременности и в период грудного вскармливания. Не применяется у пациентов с периферической нейропатией функциональной значимости до начала терапии.

Перед каждым циклом контролируют общий анализ крови, биохимические показатели печени и почек, неврологический статус. Пациентам рекомендуется избегать контакта с холодом в течение нескольких дней после инфузии. При экстравазации возможно местное раздражение тканей.

¶Особенности и место среди аналогов

Оксалиплатин-АМЕДАРТ является воспроизведённым (дженериковым) препаратом по отношению к оригинальному лекарственному средству Элоксатин. Воспроизведённые препараты проходят процедуру подтверждения эквивалентности и регистрируются в установленном порядке. На российском рынке присутствуют и другие дженерики оксалиплатина различных производителей.

Ключевое отличие оксалиплатина от цисплатина — существенно меньшая нефротоксичность и отсутствие выраженной ототоксичности, что расширяет возможности его применения у пациентов с сопутствующей патологией. Основным ограничением остаётся нейротоксичность, требующая мониторинга и своевременной коррекции схемы лечения.

¶Условия хранения и отпуска

Лиофилизат хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции (обычно не выше 25 °C). Срок годности определяется производителем и указывается на упаковке. Отпускается по рецепту врача. Приготовление и введение раствора осуществляет медицинский персонал с соблюдением правил работы с цитотоксическими веществами.