Нифедипин при беременности¶

Нифедипин — блокатор «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, применяемый при беременности преимущественно для лечения артериальной гипертензии и в качестве токолитика при угрозе преждевременных родов. Относится к антигипертензивным средствам второго ряда в акушерстве, уступая по частоте применения метилдопе и лабеталолу, но широко используется при неотложных гипертензивных состояниях и в акушерской практике для пролонгирования беременности.

¶Фармакологические свойства

Нифедипин блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа гладкомышечных клеток сосудов, снижая поступление ионов кальция внутрь клетки. Это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры артериол, расширению периферических сосудов и снижению общего периферического сосудистого сопротивления. Препарат выпускается в формах с немедленным высвобождением (капсулы, таблетки) и пролонгированного действия (таблетки с медленным высвобождением, GITS-формы).

При приёме внутрь нифедипин быстро всасывается, биодоступность составляет около 40–70 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Метаболизируется системой цитохрома P450 (изофермент CYP3A4). Период полувыведения коротких форм — 2–5 часов, пролонгированных — до 24 часов. Препарат проникает через плаценту, однако данных о значимом тератогенном действии у человека не получено.

¶Применение при гипертензии у беременных

Артериальная гипертензия осложняет течение 5–10 % беременностей и остаётся одной из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости. Нифедипин применяется в следующих ситуациях:

• Хроническая артериальная гипертензия — при непереносимости или недостаточной эффективности метилдопы и лабеталола.
• Гестационная артериальная гипертензия — при отсутствии признаков поражения органов-мишеней.
• Преэклампсия — при тяжёлой гипертензии, в том числе в составе комплексной терапии.
• Гипертензивный криз — короткодействующие формы под язык или внутрь для быстрого снижения давления.

При преэклампсии нифедипин рассматривается как альтернатива внутривенному лабеталолу и гидралазину. Однако сублингвальный приём короткодействующих форм не рекомендован из-за риска резкого падения давления и нарушения маточно-плацентарного кровотока.

¶Токолитическое применение

Нифедипин используется как токолитик — средство для подавления сократительной активности матки при угрозе преждевременных родов. Механизм действия связан с блокадой кальциевых каналов миометрия, что снижает его сократимость.

Согласно ряду клинических исследований и метаанализов, нифедипин не уступает по эффективности бета-адреномиметикам (гексопреналину, ритодрину) и препаратам окситоцина (атозибану), а по профилю безопасности превосходит их: реже вызывает тахикардию, гипотензию, гипергликемию и отёк лёгких у матери. Назначается обычно в дозе 20 мг внутрь, затем по 10–20 мг каждые 4–8 часов в течение 48 часов — стандартного срока для проведения курса глюкокортикоидов с целью ускорения созревания лёгких плода.

¶Безопасность и риски

Данные о применении нифедипина при беременности накапливались с 1980-х годов. Крупные обсервационные исследования не выявили достоверного повышения частоты врождённых пороков развития. В экспериментах на животных высокие дозы оказывали эмбриотоксическое действие, однако для человека это не подтверждено.

Потенциальные нежелательные эффекты:

Одновременное применение с сульфатом магния (стандартная терапия преэклампсии) требует осторожности: описаны случаи тяжёлой гипотензии и мышечной слабости. Комбинация допустима при мониторинге гемодинамики.

¶Регуляторный статус

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) относит нифедипин к категории C — в исследованиях на животных выявлено неблагоприятное воздействие на плод, адекватных контролируемых исследований у беременных не проводилось; потенциальная польза может оправдывать применение несмотря на риск. В клинических рекомендациях ряда стран (в том числе российских) нифедипин включён в перечень допустимых антигипертензивных средств при беременности. Назначение возможно только по решению врача с учётом соотношения пользы и риска.

¶Альтернативы и место в терапии

При хронической гипертензии у беременных препаратами первого выбора остаются метилдопа и лабеталол. Нифедипин применяется как препарат второго ряда. При токолизе его позиции сильнее: ряд руководств (например, Королевского колледжа акушеров и гинекологов Великобритании) рассматривает нифедипин как препарат выбора наряду с атозибаном. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II при беременности противопоказаны из-за фетотоксичности.