Ниацин как лекарственный препарат¶

Ниацин (никотиновая кислота, витамин B3, витамин PP) — водорастворимое органическое соединение группы витаминов B, применяемое в медицине как лекарственный препарат для коррекции дефицита ниацина и лечения ряда нарушений липидного обмена. В фармакологии различают собственно никотиновую кислоту и её амид (никотинамид): оба соединения обладают витаминной активностью, однако их фармакологические эффекты в высоких дозах различаются. Препараты ниацина выпускаются в формах для перорального приёма и в виде растворов для инъекций.

¶Химическая природа и формы

Никотиновая кислота представляет собой пиридин-3-карбоновую кислоту — белый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде и хорошо — в горячей воде и щелочах. Никотинамид отличается от неё наличием амидной группы вместо карбоксильной.

В организме обе формы превращаются в коферменты никотинамидадениндинуклеотид (НАД) и его фосфат (НАДФ), участвующие в окислительно-восстановительных реакциях, тканевом дыхании и метаболизме углеводов, жиров и аминокислот.

В лекарственных препаратах используются:

• никотиновая кислота (таблетки, раствор для инъекций);
• никотинамид (таблетки, раствор для инъекций);
• пролонгированные формы ниацина (в том числе с замедленным высвобождением).

¶История

Ниацин был выделен в 1867 году при окислении никотина, однако его витаминные свойства установили значительно позже. В 1937 году американский биохимик Конрад Эльвегем доказал, что никотиновая кислота излечивает пеллагру — заболевание, вызванное её дефицитом. За это открытие он получил Нобелевскую премию по физиологии или медицине в 1938 году. С середины XX века ниацин начали применять для снижения уровня холестерина, а в 1955 году была показана его способность уменьшать концентрацию липопротеинов низкой плотности.

¶Фармакологическое действие

Ниацин оказывает несколько эффектов, зависящих от дозы:

• Витаминное действие — при дефиците восполняет нехватку витамина PP, участвует в синтезе НАД/НАДФ.
• Гиполипидемическое действие — в высоких дозах снижает уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов, повышает содержание липопротеинов высокой плотности.
• Вазодилатирующее действие — никотиновая кислота расширяет периферические сосуды, что проявляется покраснением кожи и ощущением жара.

Никотинамид не обладает выраженным сосудорасширяющим и гиполипидемическим эффектом, поэтому применяется преимущественно как витаминное средство.

¶Показания к применению

К основным показаниям относятся:

• профилактика и лечение пеллагры и гиповитаминоза PP;
• комплексная терапия атеросклероза и дислипидемий;
• спазмы периферических сосудов, облитерирующий эндартериит;
• невриты лицевого нерва, некоторые поражения сетчатки;
• состояния с повышенной потребностью в витамине (заболевания желудочно-кишечного тракта, длительная антибиотикотерапия).

Никотинамид дополнительно применяется при дерматитах, вызванных дефицитом витамина, и в ряде дерматологических схем.

¶Дозирование и способы введения

Препараты ниацина принимают внутрь после еды и вводят внутримышечно или внутривенно. Дозы подбираются индивидуально: при витаминной недостаточности они составляют десятки миллиграммов в сутки, при гиполипидемической терапии — от нескольких сотен миллиграммов до нескольких граммов. Высокие дозы назначают только под контролем врача и лабораторных показателей.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее характерная реакция — покраснение кожи верхней половины тела, ощущение жара, покалывания, иногда головокружение; эти явления обычно ослабевают при дальнейшем приёме. Возможны также:

• снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея);
• повышение уровня печёночных ферментов, риск гепатотоксичности при длительном применении больших доз;
• гипергликемия, обострение подагры.

Противопоказания включают обострение язвенной болезни, выраженные нарушения функции печени, тяжёлую артериальную гипотензию, подагру, беременность и лактацию в высоких дозах. Препарат не применяют при индивидуальной непереносимости.

¶Взаимодействия

Ниацин усиливает действие гипотензивных средств и антикоагулянтов, может снижать эффективность некоторых противодиабетических препаратов. Совместный приём с другими гиполипидемическими средствами требует врачебного контроля из-за риска токсического влияния на печень и мышцы. Алкоголь повышает риск гепатотоксических реакций.

¶Место в современной терапии

В настоящее время ниацин как гиполипидемическое средство применяется ограниченно: крупные клинические исследования не подтвердили дополнительного снижения сердечно-сосудистого риска при добавлении его к терапии статинами. Основная ниша препарата — коррекция дефицита витамина PP и лечение пеллагры. В дерматологии используется никотинамид, в том числе в местных формах.

¶Особые указания

При длительном приёме высоких доз необходим контроль функции печени, уровня глюкозы и мочевой кислоты. Резкая отмена больших доз не рекомендуется. Пациентам с сахарным диабетом и подагрой препарат назначают с осторожностью. Ниацин не заменяет диетические источники витамина — мясо, печень, рыбу, бобовые, злаки, — а дополняет их при недостаточном поступлении.