Незорал — противогрибковый препарат кетоконазол¶

Незорал — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества кетоконазол, синтетического противогрибкового средства из группы производных имидазола. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и шампуня для наружного применения. Применяется для лечения грибковых инфекций кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами и дрожжеподобными грибами.

¶Действующее вещество

Кетоконазол был синтезирован в конце 1970-х годов в исследовательских лабораториях компании Janssen Pharmaceutica (Бельгия). Это первый пероральный азоловый противогрибковый препарат, получивший широкое клиническое применение. Химически он представляет собой имидазольное производное и действует фунгистатически или фунгицидно в зависимости от концентрации и вида возбудителя.

Механизм действия основан на подавлении синтеза эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Кетоконазол ингибирует фермент 14-α-деметилазу, относящуюся к системе цитохрома P450. Нарушение целостности мембраны приводит к гибели грибковой клетки. Тот же механизм объясняет перекрёстное взаимодействие препарата с метаболизмом ряда других лекарств в организме человека.

¶Формы выпуска

Незорал как бренд исторически ассоциируется прежде всего с таблетированной формой и шампунем. В ряде стран название закрепилось за оригинальным препаратом компании Janssen; после истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики под другими торговыми наименованиями.

¶Показания к применению

Пероральный кетоконазол применяется при:

• дерматофитии гладкой кожи и стоп;
• онихомикозе (грибковом поражении ногтей);
• кандидозе слизистых оболочек, в том числе ротовой полости и пищевода;
• отрубевидном (разноцветном) лишае;
• системных микозах у пациентов со сниженным иммунитетом.

Шампунь с кетоконазолом используется для лечения себорейного дерматита волосистой части головы, вызванного дрожжеподобными грибами рода Malassezia, а также для устранения перхоти.

¶Ограничения и побочные эффекты

Системное применение кетоконазола ограничено из-за гепатотоксичности. Препарат способен вызывать повреждение печени вплоть до тяжёлых форм, поэтому при длительном приёме требуется регулярный контроль печёночных ферментов. По этой причине таблетированные формы во многих странах были выведены с рынка или переведены в резерв для случаев, когда местная терапия неэффективна.

К другим побочным эффектам относятся тошнота, головная боль, кожная сыпь, нарушения менструального цикла, снижение либидо. Кетоконазол является мощным ингибитором ферментов цитохрома P450, что повышает концентрацию в крови одновременно принимаемых препаратов — антикоагулянтов, некоторых антиаритмиков, бензодиазепинов. Это требует осторожного подбора сопутствующей терапии.

Препарат противопоказан при беременности, в период лактации и при наличии заболеваний печени в анамнезе.

¶Место среди противогрибковых средств

Кетоконазол относится к первому поколению азоловых антимикотиков. Его сменили более безопасные и эффективные препараты — флуконазол, итраконазол, тербинафин, а также местные азолы (клотримазол, миконазол). Тем не менее кетоконазол сохраняет значение в дерматологии, особенно в форме шампуня и наружных средств, где системная токсичность не проявляется.

В наружных формах препарат остаётся одним из наиболее изученных и доступных средств против себорейного дерматита. Шампуни с кетоконазолом входят в клинические рекомендации по лечению перхоти во многих странах.

¶Правовой статус

В России кетоконазол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в наружных формах. Таблетированные формы отпускаются по рецепту врача. Наружные средства, включая шампунь, доступны без рецепта. Наименование «Незорал» зарегистрировано как торговый знак; под ним выпускаются как оригинальные, так и лицензионные препараты в зависимости от страны.

¶Сходные препараты

Аналогичным действующим веществом обладают средства под названиями «Кетоконазол», «Низорал», «Микозорал», «Ороназол». Часть из них выпускается в виде шампуня с концентрацией 1 % и 2 %. Различия между ними касаются в основном вспомогательных компонентов и формы выпуска, а не терапевтического эффекта.