Нейробластома: диагностика и лечение¶

Нейробластома — злокачественная опухоль, происходящая из незрелых клеток симпатической нервной системы (нейробластов), преимущественно возникающая в детском возрасте. Заболевание относится к группе эмбриональных опухолей и является одной из наиболее частых солидных злокачественных новообразований у детей раннего возраста, уступая по частоте лишь опухолям центральной нервной системы. В большинстве случаев болезнь диагностируется у детей младше пяти лет, при этом значительная доля пациентов — дети первого года жизни.

¶Происхождение и локализация

Нейробластома развивается из клеток-предшественников симпатической нервной системы, которые в норме созревают в нервные ганглии и мозговое вещество надпочечников. Наиболее частая локализация первичной опухоли — забрюшинное пространство и надпочечники (около половины случаев). Реже опухоль возникает в заднем средостении, на шее, в малом тазу. Характерная особенность заболевания — способность к раннему и обширному метастазированию, чаще всего в костный мозг, кости, лимфатические узлы и печень.

¶Клинические проявления

Симптоматика зависит от локализации и распространённости процесса. На ранних стадиях опухоль может протекать бессимптомно и обнаруживаться случайно. Возможны увеличение живота, пальпируемое образование, боли, признаки сдавления соседних органов. При метастазах наблюдаются лихорадка, бледность, снижение массы тела, боли в костях. У части детей встречается особый паранеопластический синдром — опсоклонус-миоклонус («танцующие глаза»), иногда в сочетании с атаксией.

¶Диагностика

Диагностический алгоритм включает несколько этапов:

• Лабораторные исследования. Определение в моче и крови метаболитов катехоламинов — ванилилминдалевой и гомованилиновой кислот, повышенный уровень которых характерен для нейробластомы.
• Визуализация. Ультразвуковое исследование, компьютерная и магнитно-резонансная томография позволяют оценить первичную опухоль и её распространение. Для выявления метастазов применяется сцинтиграфия с метайодбензилгуанидином (МИБГ).
• Морфологическая верификация. Биопсия опухоли или её удаление с гистологическим и иммуногистохимическим исследованием подтверждает диагноз.
• Оценка костного мозга. Пункция и трепанобиопсия костного мозга выполняются для исключения метастатического поражения.
• Молекулярно-генетические исследования. Оценивается амплификация гена MYCN, делеции хромосомы 1p, плоидность ДНК, что имеет прогностическое значение.

¶Классификация и прогноз

Для определения стадии применяются международные системы INSS и INRGSS, учитывающие распространённость опухоли и факторы риска. Пациенты разделяются на группы низкого, промежуточного и высокого риска. Прогноз существенно различается: при локализованных формах у детей первого года жизни выживаемость высока и возможна спонтанная регрессия опухоли, тогда как при высоком риске, ассоциированном с амплификацией MYCN и метастазами, прогноз значительно хуже.

¶Лечение

Терапия подбирается индивидуально в зависимости от группы риска:

• Наблюдение. При некоторых локализованных формах у младенцев возможно динамическое наблюдение ввиду способности опухоли к самопроизвольной регрессии.
• Хирургическое лечение. Радикальное удаление опухоли — основа терапии локализованных форм.
• Химиотерапия. Применяется при распространённом процессе и высоком риске; используются комбинации цитостатиков.
• Лучевая терапия. Применяется при неполном удалении и агрессивных формах.
• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Используется в программах лечения пациентов высокого риска.
• Иммунотерапия. Применяются моноклональные антитела к GD2 (например, динутуксимаб), а также таргетные препараты.

¶Современные направления

Активно изучаются таргетные подходы, направленные на сигнальные пути ALK и другие молекулярные мишени, а также методы клеточной терапии. Совершенствование стратификации риска и персонализация лечения остаются ключевыми задачами детской онкологии.