Ненаркотические анальгетики центрального действия¶

Ненаркотический анальгетик центрального действия — лекарственное средство, устраняющее боль преимущественно за счёт влияния на центральную нервную систему, но не относящееся к наркотическим (опиоидным) анальгетикам. Такие препараты не связываются с опиоидными рецепторами, не вызывают эйфории, лекарственной зависимости и синдрома отмены, не подлежат предметно-количественному учёту и отпускаются по обычному рецепту либо без него. Классический представитель группы — парацетамол; к ней же относят метамизол натрия и некоторые комбинированные средства.

¶Общая характеристика

Термин отражает два признака одновременно: «ненаркотический» — отсутствие опиоидного механизма и связанных с ним рисков, «центрального действия» — реализация эффекта преимущественно в ЦНС, а не через подавление воспаления в периферических тканях, как у нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Ключевые свойства группы:

• анальгетический и жаропонижающий эффект;
• слабое или отсутствующее противовоспалительное действие;
• отсутствие угнетения дыхания и моторики кишечника, характерного для опиоидов;
• низкий риск зависимости при соблюдении дозировок.

¶Механизм действия

Единого механизма для всей группы нет, что отличает её от опиоидов с общим рецепторным звеном.

Парацетамол. Основной эффект связывают с угнетением синтеза простагландинов преимущественно в ЦНС: препарат ингибирует циклооксигеназу, главным образом изоформу ЦОГ-2, в условиях низкой концентрации перекисей, что характерно для мозга. Дополнительно обсуждается влияние на нисходящие серотонинергические пути и каннабиноидные рецепторы. Слабое действие на периферическую ЦОГ объясняет почти полное отсутствие противовоспалительного и антиагрегантного эффекта.

Метамизол натрия. Обладает более сложным профилем: угнетает синтез простагландинов, а также влияет на проведение болевых импульсов в спинном мозге и таламусе, повышая порог возбудимости ноцицептивных нейронов.

¶Классификация и представители

Отдельно рассматривают препараты смешанного и «неопиоидного центрального» типа (например, флупиртин, неопиоидный анальгетик с миорелаксирующим компонентом), однако их классификационная принадлежность в разных руководствах трактуется неодинаково.

¶Применение

Препараты группы используют при боли слабой и умеренной интенсивности:

• головная и зубная боль, альгодисменорея;
• лихорадочные состояния при инфекциях;
• боль после травм и малых операций;
• в комбинациях — при мигрени и спастических состояниях.

При сильной боли, особенно послеоперационной и онкологической, они уступают опиоидам и применяются как компонент комбинированной схемы.

¶Побочные эффекты и безопасность

Профиль безопасности различается между препаратами.

Парацетамол. При соблюдении доз считается одним из наиболее безопасных анальгетиков. Главный риск — гепатотоксичность при передозировке: избыток метаболита N-ацетил-п-бензохинонимина истощает запасы глутатиона в печени, что ведёт к некрозу гепатоцитов. Антидот — ацетилцистеин. Суточная доза для взрослых обычно ограничивается 3–4 г.

Метамизол натрия. Может вызывать агранулоцитоз — редкое, но опасное осложнение, а также аллергические реакции и падение артериального давления. В ряде стран препарат изъят из оборота или ограничен; в России и некоторых других государствах применяется.

¶Место в терапии

Группа занимает промежуточное положение между НПВС и опиоидами. По сравнению с НПВС она лишена гастротоксичности и влияния на агрегацию тромбоцитов, но уступает в противовоспалительном действии. По сравнению с опиоидами — лишена риска зависимости и угнетения дыхания, но уступает при сильной боли. Это делает препараты удобными для самостоятельного применения при распространённых болевых и лихорадочных состояниях.

¶Ограничения и критика

Критические замечания касаются нескольких аспектов. Во-первых, отсутствие чёткого единого механизма затрудняет общую классификацию. Во-вторых, часть средств группы (метамизол) имеет спорный профиль безопасности и разный регуляторный статус в странах. В-третьих, бесконтрольное применение комбинированных препаратов повышает риск скрытой передозировки парацетамола, поскольку он входит в состав многих средств от простуды и боли.