Негормональные мази от псориаза¶

Негормональные мази от псориаза — группа лекарственных средств для наружного применения, не содержащих глюкокортикостероидов и применяемых при лечении псориаза — хронического аутоиммунного заболевания кожи. В отличие от топических кортикостероидов, такие препараты не вызывают стероидных побочных эффектов (атрофии кожи, телеангиэктазий, синдрома отмены) и допускают длительное применение, в том числе на чувствительных участках — лице, складках, волосистой части головы. По механизму действия их разделяют на аналоги витамина D₃, ретиноиды, ингибиторы кальциневрина, препараты дёгтя и некоторые другие группы.

¶Общая характеристика

Псориаз — системное иммуноопосредованное заболевание с преимущественным поражением кожи, проявляющееся гиперпролиферацией кератиноцитов и воспалительной инфильтрацией дермы. Наружная терапия составляет основу лечения лёгких и среднетяжёлых форм, а также поддерживающего лечения после системной терапии. Исторически первыми наружными средствами были дёготь, сера, салициловая кислота и другие кератолитики. С середины XX века широкое распространение получили топические глюкокортикостероиды, однако их длительное бесконтрольное применение ограничено из-за риска атрофии кожи, стрий, тахифилаксии и системной абсорбции. Это стимулировало разработку негормональных альтернатив.

¶Классификация

¶Аналоги витамина D₃

Кальципотриол и его аналоги (кальцитриол, так calcipotriol) — синтетические производные витамина D₃. Механизм действия связан со связыванием с рецепторами витамина D в кератиноцитах, что замедляет их пролиферацию и ускоряет дифференцировку, а также подавляет активность T-лимфоцитов. Выпускаются в форме мазей, кремов и растворов для волосистой части головы. Наиболее частый побочный эффект — локальное раздражение и гиперкальциемия при превышении дозы. Применяются как препараты первой линии при ограниченных бляшках.

¶Топические ретиноиды

Тазаротен — ретиноид для наружного применения, модулирующий экспрессию генов, регулирующих пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов, и снижающий воспаление. Эффективен при бляшечном псориазе, в том числе на волосистой части головы. Может вызывать раздражение, фотосенсибилизацию; при беременности противопоказан. Часто комбинируется с топическими кортикостероидами для усиления эффекта и снижения их дозы.

¶Ингибиторы кальциневрина

Такролимус и пимекролимус блокируют кальциневрин в T-лимфоцитах, подавляя продукцию провоспалительных цитокинов. Применяются преимущественно при псориазе лица, складок и интертригинозных форм, где использование стероидов нежелательно. Не вызывают атрофии кожи. Эффективность при толстых бляшках ниже, чем у стероидов, из-за слабого проникновения.

¶Препараты дёгтя и кератолитики

Каменноугольный дёготь (в том числе очищенный) и его комбинации с салициловой кислотой — старейшее средство наружной терапии. Обладает противовоспалительным, антипролиферативным и кератопластическим действием. Недостатки — запах, окрашивание белья, риск фотосенсибилизации. Салициловая кислота в концентрации 2–10 % применяется как кератолитик для удаления чешуек и улучшения проникновения других средств.

¶Прочие средства

К негормональным наружным препаратам относят также дитранол (антралин) — синтетический аналог хризаробина, эффективный при бляшечном псориазе, но вызывающий выраженное раздражение и окрашивание кожи; производные витамина A; некоторые эмоленты и увлажняющие средства, играющие вспомогательную роль в базовой терапии. В отдельных странах применяются мази с ихтаммолом, серой, цинком.

¶Сравнение с топическими кортикостероидами

Негормональные препараты уступают стероидам по скорости наступления эффекта, но выигрывают по безопасности при длительном использовании. На практике часто применяется комбинированная и ротационная схема: стероид коротким курсом для быстрого контроля, затем негормональное средство для поддержания ремиссии.

¶Применение и особенности

Негормональные мази показаны при лёгком и среднетяжёлом бляшечном псориазе, при поражении чувствительных зон, при необходимости длительной поддерживающей терапии, а также при непереносимости или ограничениях к стероидам. Кальципотриол и тазаротен не рекомендуются при беременности и в детском возрасте без консультации врача. Дёготь и дитранол требуют осторожности из-за раздражающего действия и фотосенсибилизации. Эффективность наружной терапии повышается при сочетании с увлажнением кожи, отказом от травмирующего воздействия и соблюдением режима.

¶Ограничения и перспективы

Основные ограничения негормональных средств — замедленное действие, местные реакции (жжение, зуд, эритема) и недостаточная эффективность при тяжёлых формах, требующих системной терапии или фототерапии. Современные исследования направлены на создание новых молекул с лучшим профилем проникновения, а также на комбинированные препараты, объединяющие аналог витамина D₃ и стероид в фиксированной дозе. Развивается направление таргетных наружных средств, воздействующих на конкретные звенья иммунного ответа.