Нефопам — синтетический опиоидный анальгетик¶

Нефопам — синтетическое лекарственное средство из группы неопиоидных (по химической структуре) анальгетиков центрального действия, применяемое для купирования острой и хронической боли различного происхождения. По механизму действия препарат не относится к наркотическим анальгетикам, не взаимодействует с опиоидными рецепторами и не подлежит предметно-количественному учёту как наркотическое средство. Международное непатентованное наименование — нефопам; в англоязычной литературе используется название nefopam.

¶Химическая природа и формы выпуска

Нефопам по строению представляет собой производное бензоксазоцина — циклическую молекулу, не имеющую структурного сходства с морфином и другими опиатами. Лекарственное средство выпускается в виде раствора для инъекций (обычно в концентрации 20 мг/мл в ампулах по 1 или 2 мл) и, в некоторых странах, в форме таблеток для приёма внутрь. Раствор предназначен для внутримышечного или медленного внутривенного введения.

¶Механизм действия

Анальгетический эффект нефопама обусловлен комплексным влиянием на центральную нервную систему и не связан с активацией опиоидных рецепторов. Основные механизмы:

• ингибирование обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина в синапсах центральной нервной системы, что усиливает нисходящий антиноцицептивный (противоболевой) контроль;
• блокирование потенциал-зависимых натриевых каналов, что снижает возбудимость нейронов;
• антагонизм в отношении NMDA-рецепторов, участвующих в передаче болевого сигнала;
• влияние на глутаматергическую передачу.

Совокупность этих эффектов обеспечивает снижение восприятия боли без угнетения дыхания и без формирования физической зависимости, характерной для опиоидов.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного введения нефопам быстро и практически полностью всасывается; биодоступность при этом пути введения высокая. При внутривенном введении действие развивается в течение нескольких минут. Препарат интенсивно метаболизируется в печени, период полувыведения составляет примерно 4–8 часов. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов. При нарушении функции печени и почек возможно замедление элиминации, что требует осторожности при дозировании.

¶Применение

Нефопам применяется для купирования болевого синдрома различной этиологии:

• послеоперационная боль, в том числе в сочетании с опиоидами для снижения их дозы (опиоидсберегающий эффект);
• боль при травмах и в послеоперационном периоде;
• хронический болевой синдром, включая мышечно-скелетную боль;
• некоторые виды неврологической боли.

Препарат не обладает противовоспалительным действием и не относится к нестероидным противовоспалительным средствам, поэтому при воспалительных процессах его назначают в комплексе с другими средствами.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с центральной нервной системой и вегетативной регуляцией: тошнота, головокружение, потливость, сухость во рту, тахикардия, сонливость или, напротив, возбуждение. Возможны повышение артериального давления, задержка мочеиспускания, редко — судороги. Из-за холинолитического и симпатомиметического действия нефопам с осторожностью назначают при глаукоме, гипертрофии предстательной железы, сердечно-сосудистых заболеваниях и эпилепсии.

Передозировка сопровождается судорогами, тахикардией, гипертермией, нарушениями со стороны центральной нервной системы; специфического антидота не существует, проводится симптоматическая терапия.

¶Место среди анальгетиков

Нефопам занимает промежуточное положение между слабыми и сильными анальгетиками: по обезболивающей активности он уступает опиоидам, но превосходит многие неопиоидные средства при ряде болевых синдромов. Его ключевое преимущество — отсутствие угнетения дыхания и низкий риск зависимости, что делает препарат удобным компонентом мультимодальной анальгезии, особенно в послеоперационном периоде. В ряде стран нефопам не зарегистрирован или применяется ограниченно; доступность и правила обращения регулируются национальным законодательством о лекарственных средствах.

¶История и правовой статус

Нефопам был синтезирован в 1960-х годах и вошёл в клиническую практику в 1970-х. В разных юрисдикциях его статус различается: в одних странах он отпускается по рецепту как обычный рецептурный анальгетик, в других — подлежит более строгому контролю из-за потенциального злоупотребления. В Российской Федерации нефопам относится к рецептурным препаратам и не включён в перечень наркотических средств и психотропных веществ, подлежащих специальному учёту.

¶Сравнение с другими средствами

Такое сочетание свойств определяет нишу нефопама как средства для краткосрочного и среднесрочного обезболивания, в том числе в схемах, снижающих потребность в опиоидах.