Нефопам — ненаркотический анальгетик¶

Нефопам — лекарственное средство из группы ненаркотических анальгетиков центрального действия, применяемое преимущественно для купирования послеоперационной боли от умеренной до сильной. По химической структуре представляет собой производное фенилтетрагидропиридина. Международное непатентованное наименование — нефопам; в англоязычной литературе встречается также написание nefopam. Препарат не относится к опиоидам, не взаимодействует с опиоидными рецепторами и не подпадает под действие международных конвенций о наркотических средствах, что выгодно отличает его от морфина и его аналогов.

¶История

Нефопам был синтезирован в 1960-х годах в ходе поиска анальгетиков, лишённых недостатков опиоидов — угнетения дыхания, лекарственной зависимости и выраженного седативного эффекта. Клиническое применение началось в Европе в 1970-х годах. В ряде стран, включая Великобританию, Францию и Бельгию, препарат вошёл в клиническую практику как средство для послеоперационного обезболивания. В США нефопам не получил одобрения регулирующих органов и в широкой практике не применяется. В России и странах СНГ лекарственные формы нефопама (чаще всего раствор для инъекций) зарегистрированы и используются в стационарных условиях.

¶Механизм действия

Механизм действия нефопама окончательно не установлен, что отражено в большинстве фармакологических руководств. Современные данные указывают на комплексный характер эффекта:

• Ингибирование обратного захвата моноаминов. Препарат блокирует обратный нейтрональный захват серотонина, норадреналина и в меньшей степени дофамина, повышая их концентрацию в синаптической щели и усиливая нисходящий тормозной контроль болевых сигналов.
• Влияние на глутаматергическую систему. Обсуждается модуляция NMDA-рецепторов, что может объяснять часть анальгетического действия.
• Антихолинергический компонент. Частично объясняет побочные эффекты со стороны вегетативной нервной системы.
• Спазмолитическое и миорелаксантное действие. Отмечается расслабляющее влияние на скелетную мускулатуру, что бывает полезно при мышечно-скелетной боли.

Анальгетический эффект развивается через 15–20 минут после внутримышечного или внутривенного введения и сохраняется в течение 4–6 часов. При приёме внутрь биодоступность низкая и варьирует, поэтому пероральная форма применяется ограниченно.

¶Показания и применение

Основное показание — кратковременное обезболивание в послеоперационном периоде, в том числе после травматологических, гинекологических и абдоминальных вмешательств. Нефопам применяют также при:

• боли травматического происхождения;
• почечной и печёночной колике в составе комбинированной терапии;
• болевом синдроме при онкологических заболеваниях (как компонент мультимодальной анальгезии);
• мышечно-скелетной боли и дорсалгиях.

Препарат часто используют в схемах мультимодального обезболивания совместно с опиоидами и нестероидными противовоспалительными средствами: это позволяет снизить дозу наркотических анальгетиков и уменьшить их побочные эффекты (опиоидсберегающий эффект).

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с центральной нервной системой и вегетативной регуляцией:

К серьёзным рискам относится повышение судорожной готовности: нефопам снижает порог судорожной активности, поэтому противопоказан при эпилепсии, черепно-мозговой травме и в период отмены алкоголя. Препарат не следует назначать при глаукоме, гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи, инфаркте миокарда в остром периоде. С осторожностью применяют у пожилых пациентов и при почечной недостаточности.

При передозировке описаны судороги, тахикардия, гипертермия и галлюцинации; специфического антидота нет, терапия симптоматическая. Нефопам способен усиливать эффект других средств, угнетающих ЦНС, и несовместим с ингибиторами МАО.

¶Правовой статус и распространение

В большинстве стран, где препарат зарегистрирован, он отпускается по рецепту и применяется преимущественно в стационарах. Нефопам не включён в списки наркотических средств и психотропных веществ, регулируемые Единой конвенцией ООН, поскольку не образует зависимости и не обладает опиоидной активностью. В Российской Федерации он относится к рецептурным лекарственным средствам. Отсутствие одобрения в США и ограниченная доступность в ряде регионов связаны как с профилем побочных эффектов, так и с коммерческими факторами.

¶Место в клинической практике

Нефопам занимает нишу между слабыми и сильными анальгетиками: он эффективнее парацетамола и многих нестероидных средств при послеоперационной боли, но уступает опиоидам при тяжёлом болевом синдроме. Его главные преимущества — отсутствие угнетения дыхания, минимальное влияние на гемодинамику и отсутствие зависимости. Основные ограничения — риск судорог, необходимость парентерального введения и вариабельность анальгетического ответа у разных пациентов. В современных рекомендациях по послеоперационному обезболиванию нефопам рассматривается как один из компонентов мультимодальной схемы, а не как самостоятельное средство монотерапии.