Наттокиназа: фермент, свойства и применение¶

Наттокиназа — это сериновая протеаза (фибринолитический фермент), впервые выделенная из традиционного японского продукта ферментации соевых бобов — натто. Фермент продуцируется бактерией Bacillus subtilis var. natto в процессе ферментации и обладает способностью растворять фибрин — нерастворимый белок, образующий основу кровяных сгустков. Наттокиназа относится к классу субтилизиноподобных сериновых протеаз и привлекает внимание в биохимии и нутрициологии как потенциальное средство для поддержки системы свертывания крови.

¶История открытия

Фермент был описан в 1980 году японским исследователем Хироюки Суми и его коллегами из Университета Миэ. Учёные искали причину необычных свойств натто — продукта, который традиционно употреблялся в Японии на завтрак. В ходе экспериментов из экстракта натто была выделена протеаза, получившая название «наттокиназа». Исследования показали, что фермент эффективно расщепляет фибрин в лабораторных условиях, что положило начало изучению его терапевтического потенциала.

¶Источник и способ получения

Основной природный источник наттокиназы — ферментированные соевые бобы натто. В процессе ферментации Bacillus subtilis var. natto выделяет фермент в межклеточное пространство, откуда его можно извлечь. Промышленное получение наттокиназы ведётся двумя путями:

• Микробиологический синтез — культивирование бактерий-продуцентов в биореакторах с последующей очисткой фермента.
• Экстракция из натто — выделение и концентрирование фермента из готового продукта.

Наттокиназа выпускается в форме биологически активных добавок (капсулы, таблетки), часто в комбинации с другими компонентами — например, с экстрактом чеснока или витамином K2.

¶Химические и физические свойства

Наттокиназа представляет собой белок с молекулярной массой около 27–28 кДа. Оптимум её активности приходится на слабощелочную среду (pH 7–9) и температуру около 40–50 °C. Фермент сохраняет стабильность в широком диапазоне условий, однако инактивируется при нагревании выше 60–70 °C и в кислой среде желудка. Именно поэтому наттокиназу в добавках часто заключают в кислотоустойчивые капсулы, защищающие её от действия желудочного сока.

Механизм действия основан на гидролизе пептидных связей в молекуле фибрина. Фермент также способен активировать собственный активатор плазминогена — тканевой активатор (t-PA), что усиливает естественный фибринолиз.

¶Биологическое действие

Основное изучаемое свойство наттокиназы — фибринолитическая активность. В экспериментах in vitro и на животных моделях фермент:

• расщеплял фибриновые сгустки;
• снижал вязкость крови;
• уменьшал агрегацию тромбоцитов;
• способствовал снижению уровня фибриногена.

Кроме того, наттокиназа проявляет антигипертензивное действие, связанное с образованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) при расщеплении белков. Отмечается также умеренное влияние на липидный профиль.

¶Применение и исследования

Наттокиназа используется преимущественно как компонент биологически активных добавок, позиционируемых для поддержки сердечно-сосудистой системы. В Японии и ряде стран Азии добавки с наттокиназой популярны среди людей старшего возраста.

Клинические исследования фермента ограничены: большая часть данных получена в лабораторных условиях или на животных. Отдельные небольшие исследования на людях указывают на возможное снижение вязкости крови и уровня фибриногена, однако крупномасштабных рандомизированных контролируемых испытаний, подтверждающих клиническую эффективность, недостаточно. Это означает, что наттокиназа не является лекарственным средством и не заменяет антикоагулянтную или тромболитическую терапию.

¶Безопасность и ограничения

Наттокиназа обычно считается относительно безопасной при приёме в рекомендуемых дозах. Возможные побочные эффекты включают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея), головную боль, кожные реакции.

Основные ограничения и риски:

• Повышенный риск кровотечений при одновременном приёме с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (аспирин) и некоторыми растительными средствами.
• Противопоказания при нарушениях свёртываемости крови, в пред- и послеоперационный период, при беременности и лактации.
• Индивидуальная непереносимость компонентов добавок.

Перед применением требуется консультация врача, особенно при наличии хронических заболеваний или приёме лекарств.

¶Правовой статус

В большинстве стран наттокиназа не зарегистрирована как лекарственный препарат и реализуется в категории биологически активных добавок к пище. Это накладывает ограничения на заявления о её терапевтической эффективности: производители не вправе утверждать, что добавка лечит или предотвращает заболевания. В России и странах ЕАЭС наттокиназа может входить в состав БАД, прошедших государственную регистрацию.

¶Перспективы изучения

Научный интерес к наттокиназе сохраняется в области биохимии ферментов и разработки фибринолитических агентов. Исследуются возможности её использования в качестве вспомогательного средства при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также способы повышения биодоступности фермента при пероральном приёме. Дальнейшие клинические испытания должны уточнить реальную пользу и профиль безопасности наттокиназы для человека.