Наттокиназа: фермент, свойства и применение¶

Наттокиназа — это фермент (протеаза) серинового типа, вырабатываемый бактериями Bacillus subtilis var. natto в процессе ферментации соевых бобов при приготовлении традиционного японского продукта натто. Фермент катализирует расщепление пептидных связей в белках, в частности обладает фибринолитической активностью — способностью растворять фибрин, основной компонент кровяных сгустков. В Японии натто употребляют в пищу более тысячи лет; сам фермент был выделен и описан в 1980 году японским исследователем Хироюки Суми, изучавшим причины низкой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в регионах с высоким потреблением натто.

¶История открытия

В 1980 году доктор Хироюки Суми из Медицинского колледжа Чикагского университета, исследуя натто, обнаружил в нём фермент, растворяющий фибриновые сгустки в лабораторных условиях. Фермент получил название «наттокиназа» (nattokinase). С тех пор он изучается как потенциальное средство для профилактики и поддержки терапии тромботических состояний. Большая часть клинических данных получена в Японии, Китае и Южной Корее; крупных международных многоцентровых исследований к настоящему времени недостаточно.

¶Химические и биологические свойства

Наттокиназа представляет собой полипептидную цепь из 275 аминокислотных остатков с молекулярной массой около 27,7 кДа. Оптимум её активности приходится на температуру около 40–50 °C и pH 6–12; фермент относительно устойчив к кислой среде желудка по сравнению с многими другими протеазами. Механизм действия связан с прямым расщеплением фибрина, а также со стимуляцией выработки собственного тканевого активатора плазминогена (t-PA) и повышением активности плазмина. В отличие от некоторых лекарственных антикоагулянтов, наттокиназа не является прямым ингибитором факторов свёртывания, а действует преимущественно на уже сформировавшийся фибрин.

¶Формы выпуска и дозировки

Наттокиназа выпускается преимущественно в виде биологически активных добавок (БАД) в капсулах. Стандартизация обычно проводится по активности, выражаемой в фибринолитических единицах (FU — fibrinolytic units). Типичные дозировки в добавках варьируют от 1000 до 4000 FU на капсулу; суточные дозы, упоминаемые в литературе, составляют ориентировочно 2000–4000 FU, однако единого официально утверждённого протокола дозирования не существует. Следует учитывать, что в разных странах требования к регистрации и стандартизации БАД различаются, а содержание активного вещества в продуктах может отличаться от заявленного.

¶Инструкция по применению (общие сведения)

Ниже приведены обобщённые сведения, встречающиеся в инструкциях производителей и справочной литературе. Они не заменяют консультацию врача.

• Способ приёма: внутрь, капсулы проглатывают целиком, запивая водой.
• Время приёма: чаще указывается приём натощак или за 30 минут до еды; некоторые производители рекомендуют перед сном.
• Длительность: курсовой приём; конкретная продолжительность определяется индивидуально.
• Хранение: в сухом, защищённом от света месте при температуре, указанной производителем; фермент чувствителен к нагреву выше 60 °C.
• Особые указания: при одновременном приёме с антикоагулянтами или антиагрегантами требуется врачебный контроль.

¶Возможные эффекты и изучаемые свойства

В ряде небольших исследований и обзоров наттокиназе приписывают:

• снижение вязкости крови и уменьшение агрегации тромбоцитов;
• умеренное снижение артериального давления у лиц с гипертонией;
• влияние на липидный профиль;
• потенциальное вспомогательное действие при атеросклерозе.

Большинство этих данных получено на ограниченных выборках, и доказательность остаётся невысокой. Наттокиназа не является лекарственным препаратом и не заменяет назначенную терапию.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К состояниям и ситуациям, при которых приём обычно не рекомендуется, относят:

• беременность и период грудного вскармливания;
• нарушения свёртываемости крови, гемофилию;
• недавние хирургические вмешательства, травмы, кровотечения;
• одновременный приём антикоагулянтов (варфарин и др.), антиагрегантов, некоторых НПВС;
• тяжёлые заболевания печени и почек;
• детский возраст.

Возможные нежелательные реакции: тошнота, дискомфорт в желудке, головная боль, повышенная кровоточивость. При появлении признаков кровотечения приём прекращают и обращаются за медицинской помощью.

¶Правовой статус и регулирование

В России и большинстве стран наттокиназа реализуется как биологически активная добавка, а не как лекарственное средство, поэтому не проходит полный цикл клинических испытаний, обязательный для препаратов. В Японии продукты на основе натто и наттокиназы широко распространены как пищевые. В Европейском союзе и США добавки регулируются как пищевые продукты (в США — в рамках категории dietary supplements). Из-за отсутствия унифицированных стандартов активности и чистоты потребителю сложно сопоставлять разные продукты между собой.

¶Научная дискуссия

Основные вопросы, обсуждаемые в литературе, касаются биодоступности фермента при приёме внутрь (часть белка может расщепляться в желудочно-кишечном тракте), воспроизводимости результатов разных исследований и отсутствия крупных рандомизированных контролируемых испытаний. Часть исследователей считает, что эффект может быть связан не только с самой наттокиназой, но и с другими компонентами натто. Однозначного консенсуса по клинической эффективности на сегодняшний день нет.