Нафтифин как противогрибковое средство¶

Нафтифин — синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) для наружного применения, относящееся к классу аллиламинов. Применяется преимущественно в дерматологии для лечения грибковых инфекций кожи и её придатков. Выпускается в форме раствора для наружного применения (1 %) и крема (1 %), в некоторых странах — также в виде геля.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению нафтифин представляет собой производное аллиламина — N-метил-N-(1-нафтилметил)-3-(2-нафтилокси)проп-2-ен-1-амина гидрохлорид. Молекулярная масса составляет около 343,9 г/моль (в форме гидрохлорида). Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях, что определяет его способность накапливаться в липидных структурах кожи.

Механизм действия связан с подавлением синтеза эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нафтифин ингибирует фермент сквален-2,3-эпоксидазу (в отличие от азолов, которые блокируют более ранний этап — 14-α-деметилирование). Нарушение синтеза эргостерола ведёт к повышению проницаемости мембраны, утечке внутриклеточных компонентов и гибели грибковой клетки. Действие носит преимущественно фунгицидный характер в отношении дерматофитов и фунгистатический — в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от концентрации и вида возбудителя.

¶Спектр активности

Нафтифин активен в отношении широкого круга патогенных грибов:

• дерматофиты: Trichophyton (в том числе T. rubrum, T. mentagrophytes), Microsporum, Epidermophyton;
• дрожжевые грибы: Candida (включая C. albicans), Malassezia;
• плесневые грибы: Aspergillus, Scopulariopsis;
• некоторые диморфные грибы.

Отдельно отмечается активность в отношении Malassezia furfur — возбудителя отрубевидного (разноцветного) лишая. Ряд исследований указывает на дополнительный противовоспалительный эффект нафтифина, что связывают с его влиянием на медиаторы воспаления, однако клиническая значимость этого эффекта обсуждается.

¶Применение

Основные показания к применению:

Нафтифин применяется наружно: раствор наносят на поражённые участки кожи и ногти, крем втирают в кожу. Кратность — обычно один-два раза в сутки; длительность курса зависит от локализации и тяжести процесса и составляет от двух до четырёх недель при микозах кожи, при онихомикозе — несколько месяцев. Препарат разрешён к применению у детей с определённого возраста (в зависимости от формы и национальных инструкций), при беременности и в период лактации — с осторожностью, по назначению врача.

¶Фармакокинетика

При наружном нанесении нафтифин хорошо проникает в эпидермис, дерму и роговой слой, создавая там терапевтические концентрации. Системная абсорбция незначительна, что снижает риск системных побочных эффектов. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой и калом в виде метаболитов. Период полувыведения точно не установлен из-за низкой системной концентрации.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции при наружном применении:

• местное раздражение, жжение, зуд;
• сухость кожи, эритема;
• редко — аллергические реакции (контактный дерматит).

Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность к нафтифину или компонентам основы. Не предназначен для применения в офтальмологии и на слизистых оболочках. При попадании в глаза требуется промывание водой.

¶Место в терапии и сравнение с другими антимикотиками

Нафтифин относится к группе аллиламинов наряду с тербинафином. В отличие от азолов (клотримазол, миконазол, кетоконазол), аллиламины действуют на более позднем этапе синтеза эргостерола и обладают преимущественно фунгицидным эффектом в отношении дерматофитов. По сравнению с тербинафином нафтифин применяется только наружно, но обладает сопоставимой эффективностью при местных микозах и нередко лучше переносится. Препарат включён в клинические рекомендации по лечению микозов кожи в ряде стран, в том числе в России.

¶История и разработка

Нафтифин был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска новых противогрибковых соединений среди производных аллиламинов. Первые публикации о его противогрибковой активности относятся к концу 1970-х — началу 1980-х годов. Препарат вошёл в клиническую практику в Европе и с тех пор применяется как один из базовых наружных антимикотиков. Оригинальный препарат выпускался под торговым наименованием «Экзодерил»; в настоящее время существует множество воспроизведённых (дженериковых) форм.

¶Лекарственные формы и торговые наименования

Нафтифин представлен на фармацевтическом рынке в виде:

• раствора для наружного применения 1 % (10 мг/мл);
• крема для наружного применения 1 %;
• геля (в отдельных странах).

Торговые названия варьируют в зависимости от производителя и страны регистрации; действующее вещество в них одно и то же. В России и странах СНГ препарат зарегистрирован как рецептурное или безрецептурное средство в зависимости от формы выпуска и конкретной регистрационной записи.

¶Значение

Нафтифин занимает устойчивую позицию среди наружных противогрибковых средств благодаря широкому спектру активности, фунгицидному действию на дерматофитов и благоприятному профилю безопасности. Он остаётся одним из препаратов выбора при неосложнённых микозах кожи и входит в арсенал дерматологов наряду с азолами и тербинафином.