Надропарин кальция в медицинской практике¶

Надропарин кальция (торговое наименование «Фраксипарин», а также дженерики, в том числе «Надропарин ПСК») — антикоагулянт прямого действия, относящийся к классу низкомолекулярных гепаринов (НМГ). Представляет собой смесь сульфатированных гликозаминогликанов со средней молекулярной массой около 4300 дальтон, получаемых путём деполимеризации нефракционированного гепарина. Препарат применяется для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений, обладает выраженным антикоагулянтным эффектом при относительно низком риске кровотечений по сравнению с нефракционированным гепарином.

¶Механизм действия

Антикоагулянтное действие надропарина основано на связывании с антитромбином III — естественным ингибитором свёртывающей системы крови. Образовавшийся комплекс инактивирует активированный фактор X (фактор Ха), что приводит к торможению превращения протромбина в тромбин. В отличие от нефракционированного гепарина, низкомолекулярные гепарины в меньшей степени влияют на фактор IIa (тромбин), поэтому соотношение активности «анти-Ха/анти-IIa» у надропарина составляет примерно 3:1.

Такое соотношение обеспечивает ряд практических преимуществ:

• более предсказуемый антикоагулянтный ответ;
• меньшую зависимость эффекта от массы тела пациента;
• редкое развитие гепарин-индуцированной тромбоцитопении;
• возможность введения один-два раза в сутки без лабораторного контроля АЧТВ.

Надропарин выводится преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы или замена препарата.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде раствора для инъекций в предварительно заполненных шприцах с фиксированными дозами. Стандартные концентрации позволяют вводить лекарство подкожно в область передней брюшной стенки. Дозировка подбирается в зависимости от показания, массы тела пациента и степени риска.

Активность выражается в международных единицах анти-Ха, что позволяет стандартизировать дозирование.

¶Показания к применению

Надропарин используется в клинической практике по нескольким основным направлениям:

• Профилактика венозных тромбоэмболий при плановых хирургических вмешательствах, особенно ортопедических (эндопротезирование тазобедренного и коленного суставов), а также при операциях на органах брюшной полости и малого таза.
• Профилактика у терапевтических пациентов с повышенным риском тромбозов, находящихся на постельном режиме при острой соматической патологии.
• Лечение тромбоза глубоких вен и профилактика тромбоэмболии лёгочной артерии.
• Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с антиагрегантами.
• Профилактика свёртывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К абсолютным противопоказаниям относятся активное кровотечение, острый бактериальный эндокардит, тяжёлая почечная недостаточность, тромбоцитопения, вызванная гепарином в анамнезе, а также повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью применяют при неконтролируемой артериальной гипертензии, язвенной болезни в стадии обострения, диабетической ретинопатии, недавнем геморрагическом инсульте.

При длительном применении необходим периодический контроль числа тромбоцитов и активности анти-Ха, особенно у пациентов с нарушением функции почек и у пожилых людей.

¶Побочные эффекты

Наиболее частым нежелательным явлением считаются геморрагические осложнения различной степени выраженности — от гематом в месте инъекции до серьёзных кровотечений. Возможны также:

• тромбоцитопения (в том числе иммунная форма);
• повышение активности печёночных ферментов;
• кожные реакции, включая некроз в месте введения;
• аллергические проявления;
• остеопороз при длительном применении.

Передозировка требует введения протамина сульфата, хотя его эффективность в нейтрализации НМГ ниже, чем в отношении нефракционированного гепарина.

¶Особенности и место в терапии

Надропарин относится к числу наиболее изученных низкомолекулярных гепаринов и входит в клинические рекомендации по профилактике и лечению венозных тромбоэмболий во многих странах. Его преимущества перед нефракционированным гепарином — удобство фиксированного дозирования, отсутствие необходимости частого лабораторного мониторинга и более низкая частота тромбоцитопении. В то же время при почечной недостаточности предпочтение часто отдают нефракционированному гепарину, поскольку он меньше зависит от элиминации почками.

Название «Надропарин ПСК» встречается как торговое наименование дженерического препарата надропарина кальция, выпускаемого рядом фармацевтических производителей. Действующее вещество при этом идентично оригинальному препарату, а взаимозаменяемость подтверждается данными о сопоставимой анти-Ха активности.