Мупироцин в лечении назального стафилококка¶

Мупироцин — антибактериальное средство для местного применения, производное псевдомоновой кислоты, выпускаемое, в частности, под торговым наименованием «Бактробан». Применяется преимущественно для эрадикации (уничтожения) золотистого стафилококка, в том числе метициллин-резистентных штаммов, на коже и слизистой оболочке носа. Относится к классу антибиотиков, однако по химическому строению и механизму действия отличается от большинства других противомикробных препаратов, что определяет его особое место в терапии стафилококковых инфекций.

¶Общие сведения

Действующее вещество — мупироцин (mupirocin), известное также под прежним названием «псевдомоновая кислота A». Препарат был выделен в 1970-х годах из культуральной жидкости бактерии Pseudomonas fluorescens и с 1985 года применяется в клинической практике. Форма выпуска для интраназального применения — мазь 2 %, обычно в тубах по 3 г, предназначенная для нанесения в носовые ходы.

Мупироцин активен в отношении грамположительных бактерий, прежде всего Staphylococcus aureus, включая штаммы, устойчивые к метициллину (MRSA), и в меньшей степени — стрептококков. К грамотрицательным микроорганизмам и анаэробной флоре он малоэффективен.

¶Механизм действия

Мупироцин подавляет синтез бактериальных белков, обратимо связываясь с ферментом изолейцил-тРНК-синтетазой. Этот фермент отвечает за присоединение аминокислоты изолейцина к транспортной РНК — необходимый этап построения белковых молекул. Блокировка фермента приводит к остановке роста и размножения бактерий (бактериостатический эффект), а в высоких концентрациях — к их гибели.

Существенно, что мишень мупироцина не совпадает с мишенями других антибиотиков, поэтому перекрёстная устойчивость с ними возникает редко. Это позволяет использовать препарат при инфекциях, вызванных полирезистентными стафилококками.

¶Применение при стафилококке в носу

Носовые ходы — одно из основных мест обитания золотистого стафилококка у человека. Носительство в полости носа встречается, по разным оценкам, у 20–40 % людей, причём именно назальный резервуар служит главным источником распространения бактерии на кожу и в окружающую среду. Эрадикация назального носительства рассматривается как ключевая мера профилактики гнойных и внутрибольничных инфекций.

Основные показания к интраназальному применению мупироцина:

• устранение носительства Staphylococcus aureus в полости носа, в том числе MRSA;
• профилактика инфекций в предоперационном периоде у пациентов групп риска;
• снижение частоты рецидивов стафилококковых поражений кожи (импетиго, фурункулёз) при связи с назальным носительством;
• в составе комплекса мер по контролю внутрибольничных вспышек.

¶Схема применения

Стандартная схема эрадикации: мазь наносят тонким слоем на слизистую оболочку обоих носовых ходов, обычно по одной «горошине» препарата на каждый ход, 2 раза в сутки. Курс, как правило, составляет 5 дней. Более длительное или повторное применение без необходимости не рекомендуется из-за риска формирования устойчивости.

При необходимости препарат применяют также на кожу — при импетиго, инфицированных ранах, однако интраназальная форма предназначена именно для слизистой носа.

¶Эффективность

Клинические исследования показывают, что короткий курс интраназального мупироцина позволяет устранить назальное носительство стафилококка у большинства пациентов — в ряде исследований доля успешной эрадикации достигает 80–90 % непосредственно после курса, хотя со временем часть людей вновь становится носителями. В предоперационной профилактике применение препарата снижает частоту послеоперационных стафилококковых инфекций у носителей.

Эффективность зависит от соблюдения схемы, состояния иммунитета пациента и чувствительности конкретного штамма.

¶Устойчивость к препарату

Длительное и широкое применение мупироцина привело к появлению устойчивых штаммов стафилококка. Резистентность чаще всего связана с мутациями гена изолейцил-тРНК-синтетазы или с переносом плазмид, кодирующих фермент, инактивирующий препарат. Уровень устойчивости варьирует в разных регионах и медицинских учреждениях.

В связи с этим международные рекомендации ограничивают применение мупироцина: его не следует использовать для рутинной обработки ран, длительной профилактики или самолечения. Препарат рассматривается как средство целенаправленной эрадикации, а не как «гигиеническая» мазь.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

При интраназальном применении возможны местные реакции: жжение, покалывание, зуд, покраснение, сухость слизистой. Реже возникают головная боль, ринит. Системное всасывание при нанесении на неповреждённую слизистую незначительно, поэтому общетоксические эффекты маловероятны.

Меры предосторожности:

• препарат не предназначен для приёма внутрь и для применения в офтальмологии;
• следует избегать попадания мази в глаза;
• при отсутствии эффекта после курса не следует бесконтрольно повторять терапию — требуется консультация врача;
• при появлении выраженных местных реакций применение прекращают.

¶Место в терапии

Мупироцин не заменяет системные антибиотики при тяжёлых стафилококковых инфекциях. Его роль — локальная эрадикация возбудителя и профилактика. При глубоких или генерализованных процессах назначают системные препараты, а мупироцин применяют как дополнение для санации назального носительства.

Рациональное использование препарата — короткими курсами и строго по показаниям — позволяет сохранить его эффективность и сдержать распространение устойчивости.