Монтелукаст как лекарственное средство¶

Монтелукаст — лекарственное средство из группы антагонистов лейкотриеновых рецепторов, применяемое главным образом для лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита. Действующее вещество блокирует рецепторы цистеиниловых лейкотриенов (CysLT1), ослабляя бронхоспазм, отёк слизистой и избыточную секрецию слизи, которые развиваются при аллергическом воспалении дыхательных путей. Выпускается в виде таблеток, жевательных таблеток и гранул; международное непатентованное наименование — монтелукаст (в форме натриевой соли).

¶Химическая и фармакологическая характеристика

По химическому строению монтелукаст — производное хинолина, синтетическое соединение с высокой селективностью к рецепторам CysLT1. Молекулярная масса около 586 г/моль (для натриевой соли). Препарат практически нерастворим в воде, хорошо всасывается при приёме внутрь.

Механизм действия связан с конкурентным блокированием рецепторов, к которым в организме присоединяется лейкотриен D4 и родственные ему медиаторы. Лейкотриены высвобождаются тучными клетками, эозинофилами и макрофагами при контакте с аллергеном и вызывают сокращение гладких мышц бронхов, отёк тканей и усиление образования слизи. Блокируя рецептор, монтелукаст уменьшает эти эффекты, но не устраняет саму аллергическую реакцию.

Препарат не является бронходилататором быстрого действия: он не купирует уже начавшийся приступ удушья, а служит средством базисной (поддерживающей) терапии.

¶История создания

Работы над антагонистами лейкотриеновых рецепторов велись с 1980-х годов, когда была установлена роль лейкотриенов в патогенезе астмы. Монтелукаст был разработан компанией Merck и одобрен в США в 1998 году; в дальнейшем он получил регистрацию в большинстве стран мира. Появление перорального препарата, принимаемого один раз в сутки, стало заметным шагом в терапии астмы, поскольку до этого базисное лечение строилось в основном на ингаляционных формах.

¶Показания и применение

Основные показания:

• профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы, в том числе у детей;
• облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита;
• профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.

Препарат применяется как в монотерапии при лёгких формах, так и в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами и другими средствами. У детей используются жевательные таблетки и гранулы в возрастных дозировках.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь монтелукаст быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–4 часа. Биодоступность при приёме таблеток составляет около 60–70 %, приём пищи существенно на неё не влияет. Связывание с белками плазмы высокое (более 99 %). Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450 (главным образом CYP2C8 и CYP3A4). Период полувыведения у взрослых составляет порядка 2,7–5,5 часа. Выводится с желчью и мочой в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Препарат обычно переносится хорошо. Возможные нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение;
• боль в животе, диспепсия, тошнота;
• повышение активности печёночных ферментов;
• аллергические реакции, включая сыпь;
• редко — нарушения сна, раздражительность, тревожность, изменения настроения.

Описаны отдельные случаи серьёзных нейропсихиатрических реакций, что отражено в инструкциях ряда регуляторов; при их появлении рекомендуется обратиться к врачу. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам; при тяжёлых нарушениях функции печени требуется осторожность. Монтелукаст не заменяет ингаляционные препараты для купирования приступа.

¶Место в терапии и критика

Монтелукаст занимает нишу перорального базисного средства при астме и аллергическом рините. Его преимущества — удобство приёма (одна таблетка в сутки), возможность использования у детей и отсутствие необходимости в ингаляционной технике. Ограничения связаны с меньшей, по сравнению с ингаляционными глюкокортикостероидами, эффективностью при ряде форм астмы, а также с вариабельностью индивидуального ответа: часть пациентов отвечает на лечение слабо. В клинических рекомендациях препарат рассматривается как альтернатива или дополнение к другим базисным средствам, а не как универсальное решение.

¶Правовой статус

В России монтелукаст зарегистрирован как рецептурный препарат и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Существуют оригинальные и воспроизведённые (дженерические) лекарственные формы под различными торговыми наименованиями.