Молнупиравир — противовирусный препарат¶

Молнупиравир — синтетический противовирусный препарат прямого действия, активный в отношении ряда РНК-содержащих вирусов, включая SARS-CoV-2. Относится к классу нуклеозидных аналогов и применяется перорально в форме капсул и таблеток. Разработан американской фармацевтической компанией Ridgeback Biotherapeutics совместно с Merck & Co. (в России и ряде стран известна как MSD). Препарат стал одним из первых пероральных противовирусных средств, одобренных для лечения новой коронавирусной инфекции COVID-19.

¶Химическая природа и механизм действия

Молнупиравир представляет собой пролекарство — неактивную форму, которая в организме превращается в активный метаболит N-гидроксицитидин (EIDD-1931). Химически он является производным нуклеозида, синтезированным на основе синтетического аналога цитидина.

Механизм действия основан на имитации природного нуклеозида. Попадая в инфицированную клетку, активный метаболит фосфорилируется и встраивается в вирусную РНК вместо цитидина. Это приводит к накоплению ошибок при репликации генома — так называемому мутагенезу, в результате которого вирус теряет способность к размножению. Такой механизм называют летальным мутагенезом. Поскольку фермент, отвечающий за копирование РНК (РНК-зависимая РНК-полимераза), относительно консервативен у разных РНК-вирусов, препарат проявляет широкий спектр активности.

¶История разработки

Молнупиравир был создан в 2014 году в Университете Эмори (США) в рамках программы поиска средств против вируса Венесуэльского лошадиного энцефалита. Изначально его рассматривали как потенциальное лекарство против ряда арбовирусных инфекций.

В 2020 году, с началом пандемии COVID-19, интерес к соединению резко возрос. Компания Ridgeback Biotherapeutics начала клинические испытания, а затем к разработке подключилась Merck & Co. В 2021 году были опубликованы результаты промежуточного анализа фазы III, показавшие снижение риска госпитализации и смерти у пациентов из группы риска примерно на 50 % при приёме в первые дни болезни.

В конце 2021 года препарат получил разрешение на экстренное применение в Великобритании, США и ряде других стран. В России он зарегистрирован под торговым наименованием «Молнупиравир» и выпускается несколькими производителями.

¶Применение и показания

Основное показание — лечение COVID-19 лёгкого и среднетяжёлого течения у взрослых с повышенным риском тяжёлого течения. Критериями риска служат возраст старше 60 лет, наличие хронических заболеваний (диабет, сердечно-сосудистые патологии, ожирение, иммунодефициты).

Ключевое условие эффективности — раннее начало терапии: препарат назначают в первые 5 дней после появления симптомов. Схема приёма — 800 мг (четыре капсулы по 200 мг) каждые 12 часов в течение 5 дней.

Молнупиравир изучался и в отношении других инфекций, в частности при гриппе и респираторно-синцитиальном вирусе, однако убедительных данных о клинической пользе в этих случаях получено не было.

¶Ограничения и критика

Эффективность препарата остаётся предметом дискуссий. Более поздние крупные исследования, в том числе британское PANORAMIC, не подтвердили существенного снижения риска госпитализации у вакцинированного населения. Это привело к пересмотру рекомендаций ряда регуляторов и снижению применения.

Отдельная проблема — риск возникновения устойчивых мутаций вируса. Из-за механизма летального мутагенеза некоторые специалисты высказывали опасения, что широкое применение препарата может ускорить эволюцию SARS-CoV-2. Регуляторы указывают на необходимость взвешенного назначения.

Препарат противопоказан при беременности: доклинические исследования на животных показали потенциальное влияние на развитие плода. Женщинам детородного возраста рекомендуется контрацепция во время и после курса. Не применяется у детей и подростков до 18 лет.

¶Сравнение с другими противовирусными средствами

По сравнению с ремдесивиром молнупиравир удобнее в амбулаторных условиях, поскольку не требует внутривенного введения. Однако по ряду исследований он уступает нирматрелвиру/ритонавиру по снижению риска тяжёлого течения.

¶Правовой статус и доступность

В разных странах статус препарата различается: от полного одобрения до разрешения на экстренное применение. В России молнупиравир включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и в схемы лечения COVID-19, утверждённые Минздравом. Выпускается в виде капсул несколькими отечественными фармкомпаниями.

Стоимость и доступность препарата варьируются. Международные организации, включая ВОЗ, отмечали неоднозначность данных о его эффективности, что повлияло на включение в рекомендации: ВОЗ не рекомендует молнупиравир для лечения COVID-19 у пациентов с обычным течением, оставляя решение на усмотрение врачей в отдельных случаях.