Микафунгин Канон — противогрибковый препарат¶

Микафунгин Канон — лекарственный препарат на основе микафунгина натрия, относящийся к классу эхинокандинов и применяемый для лечения инвазивных грибковых инфекций. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения под торговым наименованием «Канон» (производитель — российская фармацевтическая компания ЗАО «Канонфарма продакшн»). Действующее вещество представляет собой полусинтетическое производное природного соединения, получаемого из продуктов ферментации гриба Coleophoma empetri.

¶Общие сведения

Микафунгин натрия — водорастворимый липопептидный антибиотик, первый представитель класса эхинокандинов, одобренный для клинического применения. Оригинальный препарат был зарегистрирован в Японии в 2002 году под названием «Фунгиард», в США — в 2005 году как «Микамин». Российский дженерик «Микафунгин Канон» воспроизводит оригинальную лекарственную форму и выпускается в дозировках 50 и 100 мг.

Международное непатентованное наименование (МНН) — микафунгин. Код АТХ — J02AX06. Препарат отпускается по рецепту и применяется исключительно в стационарных условиях, поскольку вводится внутривенно.

¶Механизм действия

Микафунгин избирательно ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана — ключевого компонента клеточной стенки многих патогенных грибов. Этот полимер обеспечивает структурную целостность оболочки и не встречается в клетках млекопитающих, что обусловливает высокую селективность действия и относительно низкую токсичность для организма человека.

Нарушение синтеза глюкана приводит к осмотической нестабильности грибковой клетки, её лизису и гибели. В отношении ряда грибов микафунгин проявляет фунгицидное действие, в отношении других — фунгистатическое. Препарат активен против Candida spp. (включая штаммы, устойчивые к азолам и амфотерицину B), а также в отношении Aspergillus spp.

¶Спектр активности

Препарат эффективен в отношении:

• Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. dubliniensis, C. tropicalis, C. parapsilosis;
• Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. niger, A. terreus;
• некоторых других плесневых грибов.

Микафунгин не активен против Cryptococcus neoformans, Fusarium spp., Rhizopus spp., Mucor spp. и Trichosporon spp., поскольку их клеточная стенка имеет иной состав. Это важно учитывать при эмпирической терапии.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению:

¶Фармакокинетика

После внутривенной инфузии микафунгин быстро распределяется в тканях. Связь с белками плазмы высокая — более 99%. Метаболизируется преимущественно в печени, не являясь субстратом для цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Период полувыведения составляет в среднем 11–17 часов. Выводится главным образом с калом в виде неактивных метаболитов, незначительная часть — с мочой. При почечной недостаточности коррекция дозы обычно не требуется; при тяжёлой печёночной недостаточности дозу подбирают с осторожностью.

¶Режим дозирования

Стандартная доза для взрослых — 50–150 мг один раз в сутки в зависимости от показания и тяжести инфекции. Для лечения инвазивного кандидоза обычно назначают 100 мг/сут, для эмпирической терапии при фебрильной нейтропении — 50–100 мг/сут, для профилактики — 50 мг/сут. Препарат вводят путём медленной внутривенной инфузии в течение примерно одного часа. Длительность курса определяется клиническим ответом и может составлять от нескольких дней до нескольких недель.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к микафунгину или другим компонентам лекарственной формы. С осторожностью применяют при печёночной недостаточности, у детей (безопасность и эффективность у пациентов младше 18 лет изучены недостаточно), при беременности и в период грудного вскармливания — только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто регистрируемые нежелательные реакции:

• головная боль, бессонница, тревожность;
• тошнота, диарея, боль в животе;
• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы);
• анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
• сыпь, зуд, реакции в месте инфузии;
• редко — анафилактоидные реакции, гемолиз.

При появлении выраженных реакций гиперчувствительности инфузию прекращают и проводят симптоматическую терапию.

¶Лекарственные взаимодействия

Микафунгин не является ингибитором или индуктором изоферментов цитохрома P450, поэтому клинически значимые взаимодействия с большинством препаратов минимальны. Однако описаны случаи повышения концентрации микафунгина при одновременном применении с циклоспорином и некоторыми другими лекарствами, что требует контроля состояния пациента. Совместное использование с азолами и амфотерицином B обычно не сопровождается антагонизмом.

¶Место в терапии

Эхинокандины, включая микафунгин, рассматриваются как препараты первой линии при инвазивном кандидозе у пациентов в критическом состоянии, а также при подозрении на резистентность возбудителя к азолам. По сравнению с амфотерицином B микафунгин обладает лучшей переносимостью и меньшей нефротоксичностью. В то же время стоимость терапии эхинокандинами выше, чем у азолов, что ограничивает их широкое применение в амбулаторной практике.

¶Особые указания

При длительном применении рекомендуется периодический контроль функции печени, показателей крови и уровня электролитов. Препарат не предназначен для внутримышечного или подкожного введения. Раствор готовят непосредственно перед инфузией, хранят в соответствии с инструкцией и не используют при наличии видимых изменений цвета или осадка.