Мифепристон как лекарственный препарат¶

Мифепристон — синтетическое стероидное лекарственное средство, антагонист прогестероновых рецепторов, применяемое для прерывания беременности на ранних сроках, а также в ряде других медицинских целей. Относится к классу антипрогестагенов (антигестагенов) и включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Международное непатентованное наименование — mifepristone; известны также торговые названия «Мифегин», «Мифепрекс», «Пенкрофтон» и другие.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению мифепристон представляет собой синтетический стероид — 11β-(4-диметиламинофенил)-17β-гидрокси-17α-(1-пропинил)эстра-4,9-диен-3-он. Молекулярная формула — C₂₉H₃₅NO₂, молекулярная масса — около 429,6 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Механизм действия основан на высоком сродстве к рецепторам прогестерона. Мифепристон связывается с ними и блокирует действие естественного прогестерона — гормона, необходимого для поддержания беременности. В результате происходит отторжение эндометрия и повышается чувствительность миометрия к простагландинам, что вызывает сокращения матки. Дополнительно препарат обладает антиглюкокортикоидной активностью: на этом основано его применение при синдроме Кушинга. В высоких концентрациях он проявляет слабые антиандрогенные свойства.

¶История создания

Мифепристон был синтезирован в 1980 году во Франции исследователями компании Roussel Uclaf — химиком Жоржем Тейшем и его коллегами. Работы велись в сотрудничестве с Этьеном-Эмилем Больё, профессором эндокринологии. В 1982 году начались клинические испытания, а в 1988 году препарат был одобрен во Франции под торговым названием RU-486 (по внутрифирменному коду). Решение о регистрации сопровождалось общественными дискуссиями; в некоторых странах применение препарата было отложено на годы. В США мифепристон одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2000 году, в России зарегистрирован в 1999 году.

¶Применение

¶Прерывание беременности

Основное применение — медикаментозное прерывание беременности на ранних сроках (обычно до 63 дней аменореи, то есть до 9 недель). Схема включает приём мифепристона внутрь, а через 24–48 часов — приём простагландина (как правило, мизопростола). Эффективность такой комбинированной схемы достигает 95–98 % на ранних сроках. Процедура проводится под наблюдением медицинского персонала, поскольку возможны кровотечение и неполный аборт, требующие контроля.

¶Экстренная контрацепция

В ряде стран мифепристон в малых дозах применяется как средство экстренной контрацепции после незащищённого полового акта. Механизм в этом случае связан с задержкой овуляции.

¶Акушерство и гинекология

Препарат используется для подготовки шейки матки к родам и для медикаментозного усиления родовой деятельности при необходимости. Также применяется при лечении миомы матки — он уменьшает размер узлов перед операцией.

¶Эндокринология и онкология

Благодаря антиглюкокортикоидному действию мифепристон применяется при лечении синдрома Кушинга, в том числе при непереносимости других методов. Исследуется его применение в онкологии — при некоторых гормонозависимых опухолях (например, раке молочной железы и менингиоме).

¶Побочные эффекты и противопоказания

К частым нежелательным реакциям относятся тошнота, головная боль, головокружение, слабость, боли внизу живота, маточное кровотечение. Серьёзные осложнения — обильное кровотечение, неполный аборт, инфекция. При приёме в сочетании с мизопростолом описаны редкие случаи тяжёлых инфекций и летальных исходов.

Противопоказания включают: подтверждённую внематочную беременность, нарушения свёртываемости крови, тяжёлые заболевания печени и почек, надпочечниковую недостаточность, длительный приём глюкокортикоидов, аллергию на компоненты. Применение требует обязательного медицинского наблюдения.

¶Правовое регулирование

Статус мифепристона различается по странам. В одних он доступен по рецепту и применяется в системе здравоохранения, в других — ограничен или запрещён. В России препарат зарегистрирован и отпускается по рецепту; с 2023 года действуют дополнительные ограничения на его оборот — продажа только по рецепту и запрет на продажу через аптечные маркетплейсы. В США доступность препарата стала предметом судебных разбирательств после 2022 года. Всемирная организация здравоохранения включает мифепристон в список основных лекарственных средств и рекомендует его для медикаментозного аборта.

¶Дискуссии

Вокруг мифепристона ведутся этические, религиозные и правовые споры, связанные прежде всего с темой искусственного прерывания беременности. Сторонники доступности препарата указывают на его доказанную эффективность и безопасность при правильном применении, а также на важность доступа к безопасному аборту. Противники выступают за ограничение или запрет его использования по моральным и религиозным соображениям. Научные данные о безопасности и эффективности препарата при соблюдении протокола подтверждены многочисленными исследованиями и позицией международных медицинских организаций.