Метронидазол как лекарственное средство¶

Метронидазол — синтетический антибактериальный и противопротозойный препарат из группы нитроимидазолов, применяемый для лечения инфекций, вызванных анаэробными бактериями и простейшими. Лекарственная форма выпускается в виде таблеток, растворов для инфузий, вагинальных и наружных средств. Вещество входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, имеет международное непатентованное наименование и применяется в клинической практике с 1960-х годов.

¶История

Метронидазол был синтезирован в 1950-х годах во Франции в лабораториях фармацевтической компании Rhône-Poulenc. Изначально соединение изучалось как противопротозойное средство для лечения трихомониаза. В 1959 году были опубликованы данные о его высокой эффективности против Trichomonas vaginalis.

Позднее, в 1962 году, было установлено, что препарат активен в отношении анаэробных бактерий. Это открытие существенно расширило область применения. С 1970-х годов метронидазол стали использовать для лечения инфекций, вызванных Bacteroides fragilis и другими неспорообразующими анаэробами, а также в схемах эрадикации Helicobacter pylori. Всемирная организация здравоохранения включила метронидазол в список основных лекарственных средств.

¶Химические свойства

По химической структуре метронидазол представляет собой 2-(2-метил-5-нитро-1H-имидазол-1-ил)этанол. Молекулярная формула — C₆H₉N₃O₃, молярная масса — около 171,15 г/моль. Вещество представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде и хорошо растворимый в органических растворителях. Наличие нитрогруппы в имидазольном кольце определяет механизм его антимикробного действия.

¶Механизм действия

Метронидазол является пролекарством: он активируется только в анаэробных условиях. Восстановление нитрогруппы происходит внутри микробной клетки при участии ферментов, функционирующих в бескислородной среде. Образующиеся токсичные метаболиты повреждают ДНК микроорганизма, нарушают процессы репликации и приводят к гибели клетки. Поскольку активация возможна лишь при низком парциальном давлении кислорода, препарат избирательно действует на анаэробы и простейшие, не затрагивая аэробную микрофлору.

¶Спектр активности

Препарат эффективен в отношении:

• анаэробных грамотрицательных бактерий, включая Bacteroides и Fusobacterium;
• анаэробных грамположительных бактерий, таких как Clostridium и Peptostreptococcus;
• простейших — Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia;
• некоторых микроаэрофильных микроорганизмов, в частности Helicobacter pylori.

Устойчивость к метронидазолу встречается относительно редко, но описана у отдельных штаммов анаэробов.

¶Применение

Основные показания к назначению:

Метронидазол часто применяется в комбинации с другими антимикробными средствами, поскольку монотерапия может быть недостаточной при смешанной аэробно-анаэробной флоре.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность близка к 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Метронидазол проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая спинномозговую жидкость, и проходит через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет около 8 часов, при нарушении функции печени он удлиняется.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, металлический привкус во рту, головная боль, головокружение и нарушения пищеварения. Возможны аллергические реакции, изменения картины крови, редко — поражения периферических нервов при длительном приёме.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к нитроимидазолам, в первом триместре беременности, при тяжёлых поражениях центральной нервной системы. Во время лечения и в течение нескольких дней после его окончания следует избегать употребления алкоголя из-за риска дисульфирамоподобной реакции.

¶Взаимодействия

Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что требует контроля показателей свёртываемости крови. Он повышает концентрацию лития в крови и может усиливать токсичность некоторых противоопухолевых средств. Совместный приём с алкоголем вызывает выраженную реакцию непереносимости.

¶Значение в медицине

Метронидазол остаётся одним из базовых препаратов для лечения анаэробных и протозойных инфекций благодаря широкому спектру действия, доступности и относительно низкой стоимости. Он включён в клинические рекомендации по терапии многих инфекционных заболеваний и в схемы эрадикации Helicobacter pylori. Рациональное использование препарата важно для сдерживания роста антимикробной резистентности.