Метилфолат: форма витамина B9¶

Метилфолат (также 5-метилтетрагидрофолат, 5-МТГФ) — биологически активная форма фолата (витамина B9), участвующая в переносе одноуглеродных групп в реакциях синтеза нуклеотидов и метилирования. В составе биологически активных добавок и лекарственных средств выпускается в виде солей — чаще всего метилфолата кальция (Metafolin) или метилфолата натрия, а также в виде L-метилфолата магния. Дозировка «400 мг» в инструкциях к препаратам, как правило, не встречается: стандартные формы выпуска содержат 400 микрограмм (мкг) действующего вещества, что соответствует суточной профилактической норме фолатов для взрослых. Указание «мг» вместо «мкг» в поисковых запросах и на некоторых упаковках — распространённая ошибка, требующая внимания при приёме.

¶Химическая природа и метаболизм

Фолаты — группа водорастворимых соединений на основе птеридина, глутаминовой кислоты и парааминобензойной кислоты. Природные пищевые фолаты существуют в восстановленных формах (полиглутаматы), а синтетическая фолиевая кислота — в окисленной моноглутаматной форме.

Метаболизм фолатов включает несколько этапов:

1. Фолиевая кислота восстанавливается ферментом дигидрофолатредуктазой (DHFR) до дигидрофолата, затем до тетрагидрофолата (ТГФ).
2. ТГФ превращается в 5,10-метилентетрагидрофолат.
3. Фермент метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) восстанавливает его до 5-метилтетрагидрофолата — собственно метилфолата.
4. Метилфолат служит донором метильной группы для превращения гомоцистеина в метионин (реакция, катализируемая метионинсинтазой при участии витамина B12).

Метилфолат — преобладающая форма фолатов в плазме крови и основная транспортная форма. В отличие от фолиевой кислоты, он не требует активации ферментом MTHFR.

¶Полиморфизм MTHFR

Ген MTHFR кодирует одноимённый фермент. Наиболее изучены два однонуклеотидных полиморфизма: C677T (rs1801133) и A1298C (rs1801131). Вариант 677TT связан со снижением активности фермента примерно на 60–70 % и повышением уровня гомоцистеина при недостаточном поступлении фолатов. Носительство таких вариантов — одна из причин, по которой метилфолат рассматривают как альтернативу фолиевой кислоте: он поступает в метаболизм уже после «проблемного» этапа.

Распространённость аллеля 677T существенно различается по популяциям: от 10–15 % в африканских и азиатских группах до 30–40 % в Южной Европе и Латинской Америке.

¶Формы выпуска и дозировки

Метилфолат встречается в нескольких видах:

Таблетки и капсулы принимают внутрь, обычно во время еды, один раз в сутки. Существуют формы с пролонгированным высвобождением и жевательные таблетки.

¶Показания и применение

Метилфолат применяется в следующих ситуациях:

• профилактика дефицита фолатов при несбалансированном питании, беременности и лактации;
• гипергомоцистеинемия, в том числе при подтверждённых полиморфизмах MTHFR;
• поддержка при приёме метотрексата и некоторых противосудорожных средств, нарушающих обмен фолатов;
• в составе комплексной терапии депрессивных состояний (данные ограничены и неоднородны);
• при нарушениях всасывания в желудочно-кишечном тракте.

Дозировка 400 мкг соответствует рекомендуемой суточной норме фолатов для взрослых (в пересчёте на диетический фолатный эквивалент). При беременности профилактические дозы обычно выше — 400–800 мкг.

¶Инструкция: основные положения

Типовая инструкция к препарату метилфолата содержит следующие разделы:

• Состав и форма выпуска. Действующее вещество — метилфолат (в виде соли), вспомогательные компоненты зависят от производителя.
• Фармакологическое действие. Восполнение дефицита фолатов, участие в метилировании и синтезе нуклеиновых кислот.
• Показания. Профилактика и коррекция недостаточности фолатов, гипергомоцистеинемия.
• Противопоказания. Индивидуальная непереносимость компонентов; с осторожностью — при эпилепсии и приёме противоэпилептических средств.
• Способ применения. Внутрь, во время еды, доза устанавливается врачом.
• Побочные действия. Возможны аллергические реакции, редко — диспептические явления, раздражительность, нарушения сна.
• Особые указания. Не заменяет полноценное питание; при беременности и в период лактации приём согласовывают с врачом.
• Условия хранения. Сухое, защищённое от света место, температура согласно упаковке.

¶Безопасность и взаимодействия

Фолаты водорастворимы и выводятся почками, поэтому токсичность при превышении доз маловероятна, однако высокие дозы могут маскировать дефицит витамина B12, что опасно неврологическими последствиями. Метилфолат может снижать эффективность некоторых противоэпилептических препаратов и взаимодействовать с метотрексатом (последний является антагонистом фолатов, и вопрос о совместном приёме решает врач).

Отдельная тема — отличие от фолиевой кислоты: последняя требует ферментативной активации, тогда как метилфолат биодоступен напрямую. Прямых сравнительных исследований, доказывающих клиническое превосходство одной формы над другой при всех состояниях, недостаточно.

¶Нормативные аспекты

В Российской Федерации метилфолат зарегистрирован преимущественно как биологически активная добавка, а не как лекарственный препарат. Это означает, что требования к доказательствам эффективности для БАД ниже, чем для лекарств. В ряде стран (США, государства ЕС) метилфолат кальция имеет статус пищевого ингредиента с установленными нормами. Всемирная организация здравоохранения рекомендует фолаты для профилактики дефектов нервной трубки, но конкретно метилфолат в рекомендациях не выделен.