Метилфолат: активная форма фолата¶

Метилфолат (также 5-метилтетрагидрофолат, 5-МТГФ) — биологически активная форма фолата (витамина B9), кофермент, участвующий в переносе одноуглеродных групп в клеточном метаболизме. Химически представляет собой восстановленное производное птеридина, соединённое с парааминобензойной кислотой и глутаминовой кислотой; в положении N5 тетрагидрофолатного кольца находится метильная группа. Метилфолат служит основной циркулирующей формой фолатов в плазме крови и ключевым субстратом для синтеза нуклеотидов, метионина и ряда нейротрансмиттеров. В медицинской практике применяется в виде солей — чаще всего метилфолата кальция и метилфолата натрия, а также в форме метафолина.

¶Химическая природа и метаболизм

Фолаты — группа водорастворимых соединений, родственных фолиевой кислоте (птероилглутаминовой кислоте). Сама фолиевая кислота синтетического происхождения не обладает биологической активностью и должна пройти ряд ферментативных превращений. В организме она восстанавливается до дигидрофолата, затем до тетрагидрофолата (ТГФ), после чего фермент метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) катализирует образование 5,10-метилентетрагидрофолата, а тот восстанавливается до 5-метилтетрагидрофолата.

Ключевой фермент этого пути — MTHFR. Его активность у разных людей варьирует из-за генетических полиморфизмов, наиболее изучены варианты C677T и A1298C. При снижении активности MTHFR превращение фолатов в метилфолат замедляется, что может влиять на уровень гомоцистеина и на доступность активных форм фолата для клеток. Именно с этим связывают интерес к готовым формам метилфолата, не требующим участия MTHFR.

В плазме крови метилфолат переносится преимущественно в связанном виде и является основной транспортной формой фолатов. Внутри клетки он участвует в цикле метилирования.

¶Биологические функции

Метилфолат задействован в нескольких фундаментальных процессах:

• Синтез метионина. В реакции, катализируемой метионинсинтазой, метилфолат отдаёт метильную группу гомоцистеину, превращая его в метионин. Метионин далее используется для синтеза S-аденозилметионина (SAM) — универсального донора метильных групп.
• Реакции метилирования. SAM участвует в метилировании ДНК, РНК, белков, фосфолипидов и нейротрансмиттеров. Метилирование ДНК влияет на экспрессию генов.
• Синтез нуклеотидов. Производные ТГФ необходимы для образования пуринов и тимидилата, то есть для синтеза ДНК и РНК, что особенно важно для быстро делящихся клеток.
• Обмен гомоцистеина. Достаточный уровень метилфолата способствует поддержанию гомоцистеина в пределах нормы; его дефицит связан с гипергомоцистеинемией.

¶Формы выпуска и применение

Метилфолат доступен в виде биологически активных добавок и лекарственных средств. Наиболее распространённые формы:

Применяется при состояниях, сопровождающихся дефицитом фолатов или нарушением их метаболизма:

• профилактика и коррекция фолатной недостаточности;
• гипергомоцистеинемия;
• период беременности и прегравидарная подготовка (фолаты необходимы для нормального развития нервной трубки плода);
• при выявленных полиморфизмах гена MTHFR, снижающих превращение фолиевой кислоты;
• в составе комплексной терапии некоторых анемий.

Метилфолат рассматривается как альтернатива фолиевой кислоте для людей со сниженной активностью MTHFR, поскольку не требует ферментативного восстановления. Однако сравнительная эффективность разных форм остаётся предметом исследований, и универсальных выводов о преимуществе метилфолата над фолиевой кислотой для всех групп населения нет.

¶Суточные нормы и источники

Рекомендуемое потребление фолатов для взрослых обычно составляет около 400 мкг в пересчёте на фолатный эквивалент; при беременности рекомендации выше. Пищевые источники фолатов — листовые овощи (шпинат, салат), бобовые, брокколи, спаржа, печень, яйца, цитрусовые, орехи. Натуральные фолаты в продуктах частично представлены восстановленными формами, тогда как синтетическая фолиевая кислота используется в обогащённых продуктах и добавках.

¶Безопасность и ограничения

Метилфолат в рекомендуемых дозах обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные эффекты при избыточном приёме включают нарушения сна, раздражительность, тошноту, головные боли. Высокие дозы фолатов могут маскировать симптомы дефицита витамина B12, поэтому при подозрении на B12-дефицитную анемию требуется лабораторная диагностика. Лицам, принимающим метотрексат и некоторые противоэпилептические препараты, добавки фолатов назначают только по согласованию с врачом, поскольку возможны взаимодействия.

Дозировку и необходимость приёма определяет врач на основании анализов (уровень фолатов, гомоцистеина, витамина B12) и клинической картины. Самостоятельное назначение высоких доз не рекомендуется.

¶Исследования и дискуссии

Научный интерес к метилфолату связан с изучением его роли в профилактике дефектов нервной трубки, влияния на когнитивные функции, сердечно-сосудистые риски и исходы беременности. Часть исследований посвящена сравнению биодоступности метилфолата и фолиевой кислоты. Результаты неоднородны: в одних работах метилфолат показывал сопоставимое или несколько лучшее влияние на уровень фолатов в крови, в других различия были незначительными. Вопрос о том, кому и в каких случаях предпочтительна именно эта форма, остаётся открытым и требует дальнейших клинических данных.