Метформин: свойства, применение и ограничения¶

Метформин — пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов, применяемый главным образом для лечения сахарного диабета 2-го типа. Действующее вещество — 1,1-диметилбигуанида гидрохлорид. Препарат снижает концентрацию глюкозы в крови преимущественно за счёт уменьшения продукции глюкозы печенью и повышения чувствительности периферических тканей к инсулину. Входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и относится к наиболее часто назначаемым противодиабетическим средствам в мире.

¶История

Бигуаниды ведут происхождение от галегина — вещества растительного происхождения, содержащегося в козлятнике лекарственном (Galega officinalis), которое применялось в народной медицине Европы как средство при учащённом мочеиспускании. В 1920-х годах были синтезированы первые бигуаниды, однако после появления инсулина интерес к ним снизился. Метформин был описан в 1922 году, а в клиническую практику в Европе вошёл в 1957 году (Франция), в США — значительно позже, в 1994 году. Долгое время препарат оставался второстепенным на фоне фенформина, который был отозван из-за риска лактоацидоза; метформин, обладающий существенно меньшей токсичностью, занял его место.

¶Механизм действия

Метформин не стимулирует секрецию инсулина, поэтому сам по себе не вызывает гипогликемии. Основные эффекты:

• подавление глюконеогенеза в печени — ключевой механизм снижения уровня глюкозы;
• повышение чувствительности мышц и жировой ткани к инсулину, увеличение захвата глюкозы;
• замедление всасывания глюкозы в желудочно-кишечном тракте;
• влияние на липидный обмен — снижение уровня триглицеридов и липопротеинов низкой плотности.

Препарат выводится почками в неизменённом виде, не метаболизируется в печени.

¶Плюсы

К достоинствам метформина относят:

• эффективность — снижает гликированный гемоглобин и уровень глюкозы натощак;
• отсутствие гипогликемии при монотерапии;
• нейтральность в отношении массы тела — не вызывает прибавки веса, а в ряде случаев способствует умеренному снижению;
• низкая стоимость и широкая доступность;
• кардиопротективные свойства по данным крупных исследований у пациентов с избыточной массой тела;
• возможность комбинации с большинством других сахароснижающих средств, включая инсулин;
• длительный опыт применения и изученный профиль безопасности.

¶Минусы и ограничения

• Желудочно-кишечные реакции — тошнота, диарея, металлический привкус, снижение аппетита; встречаются наиболее часто, особенно в начале терапии.
• Риск лактоацидоза — редкое, но тяжёлое осложнение, преимущественно при почечной недостаточности, гипоксии, злоупотреблении алкоголем.
• Дефицит витамина B12 при длительном приёме, требующий периодического контроля.
• Противопоказания — тяжёлая почечная и печёночная недостаточность, состояния с риском гипоксии, декомпенсация сердечной недостаточности.
• Неэффективность при диабете 1-го типа и при выраженном дефиците инсулина.
• Необходимость титрации дозы для уменьшения побочных эффектов.

¶Применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, при неэффективности диеты и физической нагрузки. Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинациях. Используется также при предиабете и поликистозе яичников (вне официальных показаний в ряде стран). Дозировка подбирается индивидуально, начиная с минимальной, с постепенным увеличением.

¶Сравнение с другими препаратами

¶Контроль и мониторинг

Перед началом терапии и в дальнейшем оценивают функцию почек (скорость клубочковой фильтрации). При длительном приёме контролируют уровень витамина B12. Пациентам, которым планируется введение контраста при визуализационных исследованиях или хирургическое вмешательство, приём препарата временно приостанавливают.

¶Значение

Метформин остаётся препаратом первой линии при сахарном диабете 2-го типа во многих национальных и международных рекомендациях. Его роль обусловлена сочетанием доказанной эффективности, безопасности, доступности и низкой стоимости, несмотря на наличие более новых классов сахароснижающих средств.