Метформин как сахароснижающий препарат¶

Метформин — лекарственное средство из группы бигуанидов, применяемое для снижения уровня глюкозы в крови при сахарном диабете 2-го типа. Это один из наиболее изученных и широко назначаемых пероральных гипогликемических препаратов в мире; входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Выпускается преимущественно в форме таблеток (в том числе пролонгированного действия), а также в виде раствора для инъекций в отдельных странах.

¶История

Свойства растения галega лекарственная (Galega officinalis), содержащего гуанидиновые производные, были известны ещё в Средневековье: его применяли при учащённом мочеиспускании, характерном для диабета. В 1920-х годах из гуанидина были синтезированы первые бигуаниды — синталин, а затем фенформин и метформин. Метформин был описан в 1922 году, однако из-за появления инсулина и позднее сульфонилуреативных препаратов интерес к нему на десятилетия угас. В 1957 году французский врач Жан Стерн вновь исследовал метформин при диабете, и с конца 1950-х он начал применяться в клинике (во Франции — с 1957 года). Широкое признание пришло в 1990-е годы, когда были получены данные о его безопасности и эффективности; в США препарат одобрен в 1994 году. Фенформин был отозван из-за риска лактоацидоза, а метформин остался единственным широко используемым бигуанидом.

¶Механизм действия

Метформин снижает концентрацию глюкозы в крови несколькими путями:

• подавляет глюконеогенез в печени — основной механизм;
• уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике;
• повышает чувствительность периферических тканей (мышц, жировой ткани) к инсулину и усиливает захват глюкозы;
• не стимулирует секрецию инсулина, поэтому сам по себе не вызывает гипогликемии.

Препарат активирует фермент АМФ-активируемую протеинкиназу, что влияет на энергетический обмен клетки. Метформин не разрушает бета-клетки поджелудочной железы и не приводит к прибавке массы тела — напротив, часто способствует её умеренному снижению.

¶Показания и применение

Основные показания:

• сахарный диабет 2-го типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, как препарат первой линии;
• монотерапия или комбинация с другими сахароснижающими средствами и инсулином;
• в ряде случаев — предиабет и синдром поликистозных яичников (по назначению врача).

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с минимальной и постепенно увеличивая до эффективной. Таблетки принимают во время или после еды для уменьшения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Существуют формы с немедленным и замедленным (пролонгированным) высвобождением.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, металлический привкус во рту, снижение аппетита. Они обычно ослабевают при постепенном увеличении дозы.

Редкое, но серьёзное осложнение — лактоацидоз (накопление молочной кислоты), риск которого повышается при почечной недостаточности, тяжёлых инфекциях, обезвоживании, злоупотреблении алкоголем. Противопоказания включают выраженное нарушение функции почек, острые состояния с гипоксией, печёночную недостаточность, беременность и период лактации (по решению врача). Перед началом терапии и в дальнейшем контролируют функцию почек.

¶Значение и статус

Метформин остаётся базовым препаратом для лечения диабета 2-го типа во многих национальных рекомендациях. Его преимущества — низкая стоимость, доказанное влияние на снижение риска осложнений, отсутствие гипогликемии при монотерапии. Препарат отпускается по рецепту; самолечение недопустимо. Помимо диабета, исследуется его потенциальная роль при других состояниях, однако такие применения требуют подтверждения клиническими исследованиями.