Мелатонин как лекарственное средство¶

Мелатонин — синтетический аналог естественного гормона мелатонина, вырабатываемого шишковидной железой (эпифизом) человека и животных. Применяется в медицине преимущественно как средство для коррекции нарушений сна и циркадных ритмов. В ряде стран отпускается по рецепту, в других — как биологически активная добавка или безрецептурный препарат.

¶Химическая природа и механизм действия

Мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) — производное аминокислоты триптофана. По химическому строению это индоламин, родственный серотонину, из которого он и синтезируется в эпифизе в несколько этапов.

Естественная секреция гормона подчинена суточному ритму: концентрация в крови нарастает с наступлением темноты, достигает пика около 2–4 часов ночи и снижается к утру. Свет, особенно синего спектра, подавляет выработку. Синтетический мелатонин, принимаемый в виде таблеток, имитирует этот физиологический сигнал и «сообщает» организму о наступлении ночи.

Действие препарата реализуется через связывание с мелатониновыми рецепторами MT1 и MT2 в центральной нервной системе. Активация MT1 способствует наступлению сна, MT2 участвует в перестройке циркадного ритма. Гормон влияет также на терморегуляцию, иммунные процессы и антиоксидантную защиту, однако клиническое значение этих эффектов изучено меньше.

¶Формы выпуска и дозировки

Мелатонин выпускается в виде таблеток, капсул, таблеток с пролонгированным высвобождением, а также растворов для приёма внутрь. Дозировки варьируются от 0,5 до 10 мг и более.

В России и ряде стран СНГ мелатонин зарегистрирован как лекарственный препарат (например, под торговым наименованием «Мелаксен» и аналогами), в США и Европе широко представлен в качестве пищевой добавки.

¶Показания к применению

Основные области применения синтетического мелатонина:

• Нарушения сна, связанные со сменой часовых поясов (джетлаг) — наиболее обоснованное показание, подтверждённое многочисленными исследованиями.
• Расстройства циркадного ритма при сменной работе и у слепых пациентов.
• Бессонница — применяется как вспомогательное средство, особенно у людей старшего возраста, у которых естественная секреция гормона снижена.
• Предоперационная тревога и подготовка к анестезии — в отдельных протоколах как анксиолитик.
• Синдром отмены бензодиазепинов — вспомогательная терапия.

Эффективность при хронической бессоннице оценивается как умеренная: препарат сокращает время засыпания в среднем на несколько минут и незначительно увеличивает общую продолжительность сна. Он не является снотворным в строгом смысле и не обладает выраженным седативным действием.

¶Способ применения

Препарат принимают внутрь за 30–60 минут до предполагаемого отхода ко сну. Дозировку подбирают индивидуально, начиная с минимальной. При джетлаге рекомендуют принимать мелатонин в вечернее время по местному времени пункта назначения в течение нескольких дней до и после перелёта.

Длительный приём без наблюдения врача не рекомендуется, поскольку данные о безопасности применения свыше нескольких месяцев ограничены.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Мелатонин обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение;
• сонливость в дневное время;
• тошнота, дискомфорт в животе;
• раздражительность, яркие сновидения;
• у детей — возбуждение вместо седации.

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость, аутоиммунные заболевания (в связи с иммуностимулирующим действием), тяжёлые нарушения функции печени и почек. С осторожностью применяют при эпилепсии, беременности и в период грудного вскармливания.

Мелатонин взаимодействует с рядом лекарств: усиливает действие седативных и снотворных средств, влияет на метаболизм некоторых препаратов через ферменты цитохрома P450. Не рекомендуется сочетать с алкоголем.

¶Регуляторный статус

Правовой статус мелатонина различается по странам. В США он относится к пищевым добавкам и свободно продаётся. В Европейском союзе в ряде государств зарегистрирован как рецептурный препарат для лечения бессонницы у лиц старше 55 лет. В России мелатонин входит в перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту, хотя на практике встречаются и безрецептурные формы.

В спорте мелатонин не входит в список запрещённых субстанций Всемирного антидопингового агентства.

¶Исследования и дискуссии

Помимо нарушений сна, мелатонин изучается как потенциальное средство при сезонном аффективном расстройстве, мигрени, гастроэзофагеальном рефлюксе, а также как адъювант в онкологии. Убедительных доказательств эффективности по большинству этих направлений пока недостаточно, и результаты исследований остаются разнородными.

Отдельная дискуссия касается применения мелатонина у детей при расстройствах аутистического спектра и синдроме дефицита внимания: в некоторых странах он одобрен для этих групп, однако требует врачебного контроля.