Мацитентан-ФС — лекарственный препарат¶

Мацитентан-ФС — российский лекарственный препарат на основе мацитентана, антагониста рецепторов эндотелина, применяемый для лечения лёгочной артериальной гипертензии. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. Относится к группе антигипертензивных средств, действующих на эндотелиновую систему регуляции сосудистого тонуса. Препарат является воспроизведённым (дженериком) по отношению к оригинальному мацитентану и зарегистрирован под торговым наименованием с суффиксом «-ФС», указывающим на производителя.

¶Действующее вещество

Действующее вещество — мацитентан (macitentan), неселективный антагонист рецепторов эндотелина. Эндотелин-1 — один из наиболее мощных эндогенных вазоконстрикторов; его избыточная активность через рецепторы типов ETA и ETB играет ключевую роль в патогенезе лёгочной артериальной гипертензии, вызывая сужение лёгочных сосудов и их ремоделирование. Блокирование обоих типов рецепторов снижает сосудистое сопротивление в малом круге кровообращения и замедляет прогрессирование заболевания.

Мацитентан характеризуется высокой липофильностью и длительным связыванием с рецепторами, что обеспечивает устойчивый эффект при однократном приёме в сутки. Молекулярная масса — около 588 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде.

¶Механизм действия

Мацитентан конкурентно блокирует ETA- и ETB-рецепторы эндотелина в гладкомышечных клетках сосудов и эндотелии. Это приводит к:

• расширению лёгочных артерий и снижению лёгочного сосудистого сопротивления;
• уменьшению пролиферации гладкомышечных клеток и фиброза сосудистой стенки;
• снижению риска обострений и госпитализаций, связанных с лёгочной гипертензией.

В отличие от селективных антагонистов ETA, блокада ETB-рецепторов дополнительно влияет на клиренс эндотелина и продукцию оксида азота, что учитывается при оценке клинического профиля препарата.

¶Показания и применение

Основное показание — идиопатическая и наследственная лёгочная артериальная гипертензия, а также ассоциированные формы (при системных заболеваниях соединительной ткани, после коррекции врождённых пороков сердца) у взрослых пациентов. Препарат применяется для улучшения переносимости физической нагрузки и замедления прогрессирования болезни.

Стандартная дозировка — 10 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Доза подбирается врачом; самостоятельное изменение режима дозирования недопустимо. Терапия требует регулярного контроля со стороны специалиста.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь мацитентан хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 8–10 часов. Биодоступность высокая, приём пищи не оказывает значимого влияния. Вещество активно связывается с белками плазмы (более 99%). Метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450, главным образом CYP3A4. Основной активный метаболит также обладает фармакологической активностью. Период полувыведения составляет около 16 часов, что позволяет принимать препарат однократно в сутки. Выводится в основном с мочой и желчью.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к мацитентану или компонентам препарата;
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• одновременный приём мощных индукторов или ингибиторов CYP3A4 без коррекции терапии.

Мацитентан обладает тератогенным действием, поэтому женщины детородного возраста должны использовать надёжные методы контрацепции на протяжении всей терапии. Требуется контроль уровня гемоглобина и печёночных ферментов, поскольку возможны анемия и повышение активности трансаминаз. При появлении признаков отёков, одышки или желтухи необходимо обратиться к врачу.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, назофарингит, анемия, снижение гемоглобина, отёки нижних конечностей, гиперемия. Реже отмечаются гипотензия, повышение активности печёночных ферментов, реакции гиперчувствительности. Большинство эффектов носят умеренный характер и обратимы при коррекции терапии.

¶Место среди аналогов

Мацитентан относится к классу антагонистов рецепторов эндотелина наряду с бозентаном и амбризентаном. По сравнению с бозентаном он реже вызывает поражение печени, что связывают с особенностями метаболизма и меньшим образованием гепатотоксичных метаболитов. Амбризентан селективен в отношении ETA-рецепторов, тогда как мацитентан блокирует оба типа рецепторов. Российский препарат «Мацитентан-ФС» расширяет доступность терапии за счёт более низкой стоимости по сравнению с оригинальным лекарством.

¶Правовой статус и обращение

Мацитентан-ФС — рецептурный препарат. Отпускается только по назначению врача. В Российской Федерации зарегистрирован в установленном порядке как воспроизведённый лекарственный препарат; сведения о нём внесены в государственный реестр лекарственных средств. Производство ведётся в соответствии с требованиями надлежащей производственной практики (GMP). Хранение осуществляется в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

¶Значение

Появление воспроизведённых препаратов мацитентана, включая Мацитентан-ФС, снижает стоимость лечения редкого и дорогостоящего заболевания — лёгочной артериальной гипертензии. Это повышает доступность таргетной терапии для пациентов и расширяет возможности длительного непрерывного лечения, поскольку отказ от препарата или перерывы существенно ухудшают прогноз. Терапия назначается и контролируется врачом-специалистом, чаще всего пульмонологом или кардиологом.