Макроголы в фармацевтике¶

Макроголы — группа синтетических полимеров на основе этиленоксида, представляющих собой смеси полиэтиленгликолей (ПЭГ) с общей формулой H−(O−CH₂−CH₂)ₙ−OH. В фармацевтике и медицине термин «макрогол» закрепился за высокомолекулярными полиэтиленгликолями, применяемыми главным образом как осмотические слабительные средства и вспомогательные вещества при производстве лекарственных форм. Название происходит от греческих слов μακρός (большой, длинный) и «гол» — сокращения от «гликоль».

¶Химическая природа и номенклатура

Макроголы относятся к классу простых полиэфиров. Их получают полимеризацией этиленоксида в присутствии воды или низкомолекулярного спирта, который задаёт длину цепи. Молекула линейна, оба конца несут гидроксильные группы, что обеспечивает высокую гидрофильность и способность образовывать водородные связи с водой.

Молекулярная масса макроголов варьируется от нескольких сотен до нескольких миллионов дальтон. В фармакопейной номенклатуре соединения обозначают числом, соответствующим средней молекулярной массе: макрогол 400, макрогол 1500, макрогол 4000, макрогол 6000. При комнатной температуре низкомолекулярные представители (до 600) — вязкие жидкости, средние (до 1500) — полутвёрдые воскообразные массы, высокомолекулярные (от 2000) — твёрдые кристаллизующиеся вещества.

В разных странах терминология различается: в США и ряде стран принято название «полиэтиленгликоль» (PEG), в Европейской фармакопее для лекарственных субстанций используется термин «макрогол». Таким образом, макрогол и полиэтиленгликоль — синонимы в прикладном фармацевтическом контексте.

¶Применение в медицине

¶Осмотические слабительные

Наиболее известное медицинское применение макроголов — в качестве осмотических слабительных. Макрогол 3350 и макрогол 4000 не всасываются в желудочно-кишечном тракте и не метаболизируются. Оставаясь в просвете кишки, они создают высокое осмотическое давление, что притягивает воду, увеличивает объём кишечного содержимого и стимулирует перистальтику. Действие развивается в течение 24–48 часов.

Препараты на основе макрогола применяют при хронических запорах, а также для подготовки кишечника к эндоскопическим и хирургическим вмешательствам. Для последней цели используют изоосмолярные растворы, содержащие макрогол в сочетании с электролитами (натрия сульфат, натрия хлорид, калия хлорид, натрия бикарбонат), что предотвращает нарушение водно-электролитного баланса.

¶Вспомогательное вещество

Макроголы широко используются как вспомогательные компоненты в производстве таблеток, мазей, суппозиториев и растворов:

• Связующие и наполнители — макрогол 4000 и 6000 в таблетированных формах;
• Основания мазей и суппозиториев — смеси макроголов разных молекулярных масс обеспечивают нужную консистенцию и высвобождение действующего вещества;
• Солюбилизаторы — макрогол 400 улучшает растворимость гидрофобных субстанций;
• Плёнкообразователи — в составе оболочек таблеток.

¶Другие области

В косметологии макроголы входят в состав кремов и лосьонов как увлажнители и эмульгаторы. В промышленности их применяют в текстильной, бумажной и керамической отраслях, а также в производстве антифризов и смазочных материалов.

¶Механизм действия и фармакокинетика

Макроголы с молекулярной массой выше 3000 практически не проникают через слизистую оболочку кишечника. Абсорбция не превышает долей процента введённой дозы. Выводится вещество преимущественно в неизменённом виде с каловыми массами. Именно это свойство — отсутствие системного всасывания и метаболизма — делает макрогол безопасным при длительном применении, в том числе у пожилых пациентов и беременных (по назначению врача).

¶Безопасность и побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — вздутие живота, тошнота, абдоминальный дискомфорт, диарея при передозировке. При использовании изоосмолярных растворов для подготовки кишечника серьёзные электролитные нарушения редки. Аллергические реакции на макроголы встречаются нечасто, однако описаны случаи гиперчувствительности, в том числе анафилактические.

Противопоказания включают кишечную непроходимость, перфорацию или риск перфорации стенки кишки, токсический мегаколон, тяжёлые воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения.

¶История и регулирование

Полиэтиленгликоли были впервые синтезированы в 1859 году, однако их медицинское применение началось значительно позже. Как слабительное средство макрогол стал использоваться с 1980-х годов, когда были разработаны изоосмолярные растворы для лаважа кишечника. Сегодня макрогол включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России, и в Базовый перечень ВОЗ.

Макроголы моно- и полидисперсны по составу, поэтому в фармакопейных статьях нормируются не только средняя молекулярная масса, но и её распределение, а также содержание примесей — этиленгликоля и диэтиленгликоля, которые токсичны. Контроль этих показателей обязателен для каждой серии субстанции.

¶Значение

Макроголы занимают устойчивое место в арсенале слабительных средств благодаря предсказуемому действию, низкой токсичности и отсутствию системного всасывания. Как вспомогательные вещества они входят в состав сотен лекарственных форм. Сочетание химической инертности, гидрофильности и регулируемой молекулярной массы делает эту группу полимеров одним из наиболее востребованных классов соединений в фармацевтической технологии.