Летрокс как лекарственный препарат¶

Летрокс — торговое наименование лекарственного препарата на основе летрозола, относящегося к группе нестероидных ингибиторов ароматазы третьего поколения. Применяется преимущественно в онкологии для лечения гормонозависимых форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Действующее вещество — летрозол — блокирует фермент ароматазу, превращающий андрогены в эстрогены, что приводит к снижению уровня эстрогенов в организме и замедлению роста опухолей, чувствительных к этим гормонам.

¶Действующее вещество

Летрозол — синтетическое производное триазола, селективно и обратимо связывающееся с цитохромом P450 ароматазы. Ароматаза катализирует последний этап биосинтеза эстрогенов — превращение андростендиона и тестостерона в эстрон и эстрадиол. Подавление этого фермента снижает концентрацию эстрогенов в плазме крови более чем на 95 %. В отличие от необратимых стероидных ингибиторов (например, эксеместана), летрозол является конкурентным ингибитором и не обладает остаточной андрогенной активностью.

¶Механизм действия

Основной эффект препарата связан с подавлением периферической ароматизации андрогенов в жировой ткани, мышцах, печени и опухолевой ткани. Поскольку у женщин в постменопаузе основным источником эстрогенов служит именно периферическая конверсия, ингибирование ароматазы приводит к резкому падению уровня эстрогенов. Это лишает гормонозависимые опухолевые клетки стимулирующего сигнала, что замедляет их пролиферацию и может вызывать регрессию новообразования.

¶Показания к применению

Препарат применяется в следующих клинических ситуациях:

• адъювантная терапия ранних стадий гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе;
• расширенная адъювантная терапия после завершения стандартного курса тамоксифена;
• лечение распространённого (метастатического) рака молочной железы с положительными рецепторами к эстрогенам;
• неоадъювантная терапия в отдельных клинических протоколах;
• в ряде случаев — стимуляция овуляции при бесплодии, связанном с ановуляцией (применение вне основной инструкции).

¶Формы выпуска и дозировка

Летрокс выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, чаще всего по 2,5 мг. Стандартная схема при онкологических показаниях — одна таблетка 2,5 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи, длительно, до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. Длительность адъювантной терапии обычно составляет от 5 до 10 лет в зависимости от клинического протокола.

¶Побочные эффекты

Поскольку препарат резко снижает уровень эстрогенов, большинство нежелательных реакций связано с дефицитом этих гормонов:

• приливы жара и потливость;
• сухость слизистых, вагинальная сухость;
• артралгии и миалгии;
• повышенная утомляемость, головная боль;
• снижение минеральной плотности костной ткани, риск остеопороза и переломов;
• повышение уровня холестерина, риск сердечно-сосудистых осложнений;
• тошнота, диспепсия, иногда повышение печёночных ферментов.

Для контроля костной плотности при длительной терапии рекомендуется периодическая денситометрия и приём препаратов кальция и витамина D.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к летрозолу или компонентам таблетки;
• пременопаузальном гормональном статусе (у женщин с сохранённой функцией яичников);
• беременности и в период грудного вскармливания;
• тяжёлых нарушениях функции печени;
• выраженной почечной недостаточности (с осторожностью).

¶Сравнение с другими ингибиторами ароматазы

Летрозол и анастрозол считаются взаимозаменяемыми в большинстве клинических ситуаций; выбор определяется переносимостью и сопутствующими заболеваниями.

¶История и разработка

Летрозол был синтезирован в 1980-х годах швейцарской фармацевтической компанией Novartis (ранее Ciba-Geigy) в рамках поиска селективных ингибиторов ароматазы. В 1990-х годах препарат прошёл клинические испытания и был одобрен для лечения распространённого рака молочной железы, а позднее — для адъювантной терапии. Летрокс — одно из множества дженериковых наименований летрозола, выпускаемых различными производителями после истечения патентной защиты на оригинальный препарат Фемара.

¶Правовой статус и обращение

Летрозол включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах, в том числе в России. Отпускается по рецепту врача. Самолечение недопустимо из-за серьёзных побочных эффектов и необходимости лабораторного контроля. Дженериковые препараты, включая Летрокс, должны подтверждать биоэквивалентность оригинальному средству в рамках регистрационных процедур.

¶Значение в клинической практике

Ингибиторы ароматазы, включая летрозол, стали стандартом адъювантной эндокринотерапии у женщин в постменопаузе, превзойдя тамоксифен по снижению риска рецидивов в ряде крупных исследований. Это сделало доступность качественных дженериков клинически значимой: стоимость терапии влияет на приверженность пациенток длительному лечению, которое может продолжаться годы.