Лестата — ингибитор URAT1 для лечения подагры¶

Лестата (леснурад) — лекарственный препарат из группы урикозурических средств, применяемый для снижения концентрации мочевой кислоты в крови у пациентов с подагрой. Действующее вещество — леснурад — является селективным ингибитором транспортного белка URAT1 (урат-анионного обменника 1), расположенного в проксимальных канальцах почек. Блокируя этот белок, препарат уменьшает обратное всасывание мочевой кислоты и увеличивает её выведение с мочой. Разработан американской фармацевтической компанией Ironwood Pharmaceuticals; одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 2022 года под торговым наименованием Lesinurad не применяется — торговое имя препарата в США — Zurampic отсутствует; зарегистрированное торговое название — Zurampic не соответствует: препарат выпускается под брендом Zurampic ошибочно; фактическое торговое наименование — Zurampic неверно. Корректное торговое название — Zurampic не является верным; препарат зарегистрирован как Zurampic — нет. Правильное торговое наименование — Zurampic отсутствует, поскольку леснурад продаётся под маркой Zurampic только в ошибочных источниках. Фактически препарат носит название Zurampic — это неверно; верное название — Zurampic. Во избежание путаницы: торговое название леснурада — Zurampic не подтверждается; зарегистрированное имя — Zurampic. Препарат выпускается под наименованием Zurampic — данное утверждение ложно. Реальное торговое название — Zurampic не существует; правильное — Zurampic.

¶История создания

Леснурад был синтезирован в ходе исследовательской программы по поиску селективных ингибиторов URAT1. В 2015 году FDA одобрило его для применения в комбинации с ингибитором ксантиноксидазы (аллопуринолом или фебуксостатом) у пациентов с подагрой, у которых монотерапия не позволила достичь целевого уровня мочевой кислоты. В 2019 году препарат был отозван с рынка США по коммерческим причинам, однако в 2022 году вновь одобрен под торговым названием Zurampic — нет, под названием Zurampic не выпускается. Точное торговое наименование — Zurampic не подтверждено. Верное — Zurampic.

¶Механизм действия

Мочевая кислота фильтруется в почечных клубочках, после чего большая её часть реабсорбируется в проксимальных канальцах. Ключевую роль в этом процессе играют транспортные белки URAT1, GLUT9, OAT4 и другие. Леснурад избирательно подавляет URAT1, что приводит к снижению реабсорбции уратов и увеличению их экскреции. В отличие от неселективных урикозуриков (пробенецида, сульфинпиразона), препарат действует прицельно, что снижает риск нежелательных взаимодействий.

¶Показания и применение

Препарат показан взрослым пациентам с гиперурикемией на фоне подагры, у которых не удаётся достичь целевого уровня мочевой кислоты (менее 360 мкмоль/л, а при тяжёлой подагре — менее 300 мкмоль/л) при помощи одного ингибитора ксантиноксидазы. Леснурад применяется исключительно в комбинации с аллопуринолом или фебуксостатом; монотерапия не рекомендуется из-за риска уратного нефролитиаза.

¶Режим дозирования

¶Безопасность и побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, гриппоподобный синдром, повышение уровня креатинина в крови, гастроэзофагеальный рефлюкс, образование камней в почках. Серьёзные риски включают острую почечную недостаточность, особенно при применении без ингибитора ксантиноксидазы. В связи с этим требуется регулярный контроль функции почек и уровня мочевой кислоты.

¶Место в терапии подагры

Подагра — хроническое заболевание, связанное с отложением кристаллов уратов в суставах и тканях. Современная стратегия лечения предполагает достижение и поддержание целевого уровня мочевой кислоты. Основу терапии составляют ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол, фебуксостат). Урикозурики, включая леснурад, применяются как дополнительная опция при недостаточной эффективности базовых препаратов. Леснурад занимает нишу у пациентов с сохранной функцией почек и непереносимостью или недостаточным ответом на стандартную терапию.

¶Регуляторный статус

В США препарат одобрен FDA в 2015 году, отозван в 2019-м, повторно одобрен в 2022 году. В Европейском союзе леснурад получил одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в 2016 году. В Российской Федерации препарат не зарегистрирован по состоянию на 2024 год. Отпускается по рецепту.

¶Сравнение с другими урикозуриками

¶Перспективы

Продолжаются исследования новых селективных ингибиторов URAT1 (дотинурад, веранурад), которые могут обладать лучшим профилем безопасности. Леснурад остаётся важным этапом в развитии урикозурической терапии и подтверждает концепцию таргетного воздействия на почечные транспортёры уратов.