Лекардипин — блокатор кальциевых каналов¶

Лекардипин — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция), производное дигидропиридина. Применяется преимущественно как гипотензивный (снижающий артериальное давление) препарат для лечения артериальной гипертензии. По химической структуре и механизму действия близок к другим дигидропиридинам — нифедипину, амлодипину, лацидипину.

¶Общие сведения

Лекардипин относится к третьему поколению блокаторов кальциевых каналов дигидропиридинового ряда. Действующее вещество имеет международное непатентованное наименование (МНН) лекрадипин (латинское написание — lercanidipine). Именно под этим названием препарат зарегистрирован в большинстве стран; «лекардипин» — распространённое в русскоязычных источниках и торговых наименованиях написание.

Препарат был разработан в 1990-х годах итальянской фармацевтической компанией Recordati. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 10 и 20 мг. Существуют также комбинированные формы с эналаприлом (ингибитором АПФ).

¶Механизм действия

Лекрадипин блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Это препятствует входу ионов кальция внутрь клетки, снижает тонус гладкой мускулатуры артериол и вызывает их расширение (вазодилатацию). В результате уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление и снижается артериальное давление.

Ключевая особенность лекрадипина — высокая липофильность и способность накапливаться в мембранах клеток. Это обеспечивает медленное начало действия и длительный эффект (до 24 часов), что позволяет принимать препарат один раз в сутки. В отличие от нифедипина короткого действия, лекрадипин реже вызывает резкие колебания давления и рефлекторную тахикардию.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь препарат быстро всасывается, однако биодоступность невелика (около 10 %) из-за выраженного эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–3 часа. Лекрадипин почти полностью связывается с белками плазмы (более 98 %). Метаболизируется в печени ферментами цитохрома P450 (изофермент CYP3A4). Выводится преимущественно с мочой и калом в виде метаболитов. Период полувыведения составляет 8–10 часов, но антигипертензивный эффект сохраняется до 24 часов благодаря накоплению в мембранах.

¶Применение

Основное показание — эссенциальная артериальная гипертензия (повышенное давление без установленной причины) лёгкой и средней степени тяжести. Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами: ингибиторами АПФ, диуретиками, бета-блокаторами.

Стандартная начальная доза — 10 мг один раз в сутки; при недостаточном эффекте её повышают до 20 мг. Таблетки принимают утром, не разжёвывая, желательно до еды.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к дигидропиридинам;
• тяжёлой артериальной гипотензии;
• нестабильной стенокардии и недавно перенесённом инфаркте миокарда (в течение месяца);
• тяжёлой печёночной и почечной недостаточности;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• возрасте до 18 лет (безопасность не установлена).

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, головокружение, приливы крови к лицу, отёки лодыжек, тахикардия, ощущение сердцебиения. Реже возникают тошнота, диспепсия, кожная сыпь, повышенная утомляемость. Отёки голеней — характерный побочный эффект всех дигидропиридинов, связанный с расширением прекапиллярных артериол.

¶Взаимодействия

Поскольку лекрадипин метаболизируется через CYP3A4, его концентрацию повышают ингибиторы этого фермента: кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир, грейпфрутовый сок. Это может усилить гипотензивный эффект и риск побочных реакций. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) снижают концентрацию препарата и ослабляют его действие. Одновременный приём с другими гипотензивными средствами требует осторожности из-за риска чрезмерного снижения давления.

¶Место в терапии

Лекрадипин рассматривается как современный представитель дигидропиридинов с благоприятным профилем переносимости и удобным режимом дозирования. В клинических рекомендациях он фигурирует в числе препаратов выбора для лечения артериальной гипертензии наряду с амлодипином и другими длительнодействующими антагонистами кальция. К преимуществам относят стойкий 24-часовой эффект, низкую частоту рефлекторной тахикардии и отсутствие отрицательного влияния на липидный и углеводный обмен, что важно для пациентов с сопутствующим диабетом и метаболическим синдромом.