Ламустин — противоопухолевый препарат¶

Ламустин — противоопухолевый лекарственный препарат алкилирующего действия из группы нитрозомочевин, применяемый в химиотерапии злокачественных новообразований. Международное непатентованное наименование — ломустин (англ. lomustine), химическое название — 1-(2-хлорэтил)-3-циклогексил-1-нитрозомочевина. В клинической практике известен также под торговым наименованием CeeNU и рядом других. Препарат относится к цитостатикам, повреждающим ДНК опухолевых клеток, и используется преимущественно при опухолях центральной нервной системы, лимфомах и некоторых солидных новообразованиях.

¶Общая характеристика

Ламустин представляет собой производное нитрозомочевины — класса алкилирующих агентов, объединённых способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. Это свойство отличает нитрозомочевины от большинства других цитостатиков и определяет их особую роль в нейроонкологии.

По физическим свойствам ламустин — липофильное соединение, хорошо растворимое в жирах, что и обеспечивает его проникновение в ткань мозга. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Дозировка рассчитывается индивидуально, чаще всего по площади поверхности тела пациента.

¶Механизм действия

Ламустин относится к алкилирующим противоопухолевым средствам. Его действие основано на способности образовывать ковалентные связи с нуклеиновыми кислотами и белками клетки.

Основные этапы:

• В организме препарат распадается с образованием высокореактивных промежуточных соединений.
• Эти метаболиты алкилируют (присоединяют алкильные группы) к основаниям ДНК, прежде всего к гуанину.
• Образуются поперечные сшивки между цепями ДНК, а также разрывы и другие повреждения.
• Повреждённая ДНК не может нормально реплицироваться, что приводит к остановке деления и гибели клетки.

Поскольку механизм не зависит от фазы клеточного цикла в строгом смысле, ламустин относят к так называемым циклонеспецифическим агентам, хотя максимальная чувствительность наблюдается у активно делящихся клеток. Опухолевые клетки, обладающие высокой скоростью пролиферации, повреждаются в первую очередь.

¶Применение

Ламустин применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированных схем химиотерапии.

Основные показания:

Особое место ламустин занимает в лечении злокачественных глиом — наиболее агрессивных опухолей головного мозга. Благодаря способности преодолевать гематоэнцефалический барьер он оказывается одним из немногих цитостатиков, эффективных в отношении новообразований центральной нервной системы. Часто назначается после операции и лучевой терапии.

При лимфомах ламустин нередко включают в комбинированные режимы, например в схему CCNU вместе с другими препаратами (винкристин, прокарбазин, преднизолон).

¶Побочные эффекты

Как и другие цитостатики, ламустин обладает выраженной токсичностью. Наиболее характерные нежелательные реакции:

• Гематологическая токсичность — угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия). Носит отсроченный характер: минимум показателей наблюдается через 4–6 недель после приёма.
• Желудочно-кишечные расстройства — тошнота, рвота, потеря аппетита, реже диарея.
• Гепатотоксичность — повышение печёночных ферментов, редко — токсический гепатит.
• Нефротоксичность — поражение почек при длительном применении.
• Нейротоксичность — головные боли, спутанность сознания, атаксия.
• Легочная токсичность — интерстициальные изменения в лёгких при длительном приёме.

Из-за миелосупрессии требуется регулярный контроль анализа крови. Повторные курсы назначают только после восстановления показателей крови.

¶История и место в терапии

Нитрозомочевины были синтезированы в середине XX века в рамках поиска новых противоопухолевых средств. Ламустин вошёл в клиническую практику в 1970-х годах и с тех пор остаётся одним из базовых препаратов в нейроонкологии.

Несмотря на появление таргетных и иммунотерапевтических препаратов, ламустин сохраняет значение при опухолях мозга, где новые методы пока ограниченно эффективны. Его применяют как в развитых, так и в развивающихся странах из-за относительной доступности и пероральной формы приёма.

¶Ограничения и особенности

К ограничениям применения относятся:

• высокая индивидуальная вариабельность всасывания и метаболизма;
• отсроченная и кумулятивная миелосупрессия, требующая осторожного дозирования;
• ограниченная эффективность при крупных солидных опухолях;
• риск вторичных злокачественных новообразований при длительном применении.

Ламустин противопоказан при выраженном угнетении кроветворения, тяжёлых нарушениях функции печени и почек, беременности и в период лактации. Назначается только врачом-онкологом и отпускается по рецепту.

¶Правовой статус

Ламустин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде стран, в том числе в Российской Федерации. Относится к рецептурным средствам, обращение которых регулируется законодательством о лекарственных средствах.