Кветиапин: дозировка при нарушениях сна¶

Кветиапин — атипичный антипсихотик (антипсихотическое средство второго поколения), производное дибензотиазепина, применяемое преимущественно при шизофрении, биполярном расстройстве и депрессивных состояниях. Обладает выраженным седативным (успокаивающим) и снотворным действием, из-за чего нередко используется в клинической практике для коррекции бессонницы, однако такое применение имеет существенные ограничения и не является официально одобренным показанием. Дозировка препарата для улучшения сна существенно ниже, чем при лечении психозов, и подбирается индивидуально.

¶Фармакологические свойства

Кветиапин связывается с серотониновыми (5-HT2A) и дофаминовыми (D2) рецепторами, а также с гистаминовыми H1- и адренергическими α1-рецепторами. Именно блокада H1-гистаминовых рецепторов в значительной степени обусловливает седативный эффект и сонливость. Кроме того, метаболит норкветиапин блокирует транспортеры норадреналина, что влияет на настроение и бодрствование.

Выраженность седативного действия зависит от дозы: при низких дозах преобладает снотворный и анксиолитический (противотревожный) эффект, при высоких — собственно антипсихотический. Это объясняет, почему препарат иногда назначают при бессоннице в малых дозах.

Период полувыведения составляет около 6–7 часов. Препарат метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP3A4, что важно учитывать при одновременном приёме других лекарств.

¶Дозировки

Официальные инструкции определяют дозирование прежде всего для психиатрических показаний. При шизофрении и биполярном расстройстве суточная доза обычно начинается с 50–100 мг и титруется до 300–800 мг в зависимости от эффекта и переносимости.

Для коррекции нарушений сна в клинической практике нередко используются дозы значительно ниже терапевтических психиатрических:

Диапазон 12,5–50 мг рассматривается как «низкодозовый» и чаще всего упоминается при обсуждении применения для сна. Таблетки выпускаются в дозировках 25, 100, 200 и 300 мг, поэтому для получения малых доз (12,5–25 мг) их приходится делить.

При приёме для сна препарат обычно назначают однократно вечером, за 1–2 часа до отхода ко сну. Начинают, как правило, с минимальной дозы (12,5–25 мг), оценивая эффект и переносимость, и лишь при необходимости повышают её.

¶Применение при бессоннице

Использование кветиапина при бессоннице относится к применению «вне инструкции» (off-label). В ряде случаев его назначают при:

• хронической бессоннице, устойчивой к другим средствам;
• нарушениях сна при тревожных и депрессивных расстройствах;
• бессоннице у пациентов с психиатрическими диагнозами, где препарат одновременно лечит основное заболевание;
• нарушениях сна при биполярном расстройстве.

Препарат не является средством первой линии при обычной бессоннице: для этого существуют гигиена сна, поведенческая терапия и, при необходимости, более безопасные снотворные. Кветиапин рассматривают скорее как резервный вариант, когда иные подходы неэффективны, а также когда имеется сопутствующая психическая патология.

¶Побочные эффекты и риски

Даже в малых дозах кветиапин может вызывать нежелательные реакции:

• выраженную дневную сонливость и вялость;
• головокружение, ортостатическую гипотензию (падение давления при вставании);
• сухость во рту, запоры;
• увеличение массы тела и повышение аппетита;
• повышение уровня глюкозы и липидов крови;
• метаболический синдром при длительном приёме;
• редко — удлинение интервала QT на ЭКГ, нейролептический злокачественный синдром.

При длительном применении возможно развитие толерантности к седативному эффекту, а также синдрома отмены при резкой отмене. Особую осторожность соблюдают у пожилых пациентов: у них выше риск падений, спутанности сознания и нарушений сердечного ритма. При деменции у пожилых антипсихотики связаны с повышенным риском цереброваскулярных осложнений и смертности.

¶Ограничения и предостережения

Кветиапин не предназначен для самолечения бессонницы. Его приём требует назначения и контроля врача, поскольку:

• препарат влияет на сердечный ритм и обмен веществ;
• возможны лекарственные взаимодействия (например, с кетоконазолом, некоторыми антибиотиками, алкоголем);
• резкая отмена нежелательна;
• длительное бесконтрольное использование при бессоннице не обосновано.

Назначение при нарушениях сна должно сопровождаться оценкой соотношения пользы и риска, а также поиском и лечением первопричины бессонницы — тревоги, депрессии, апноэ сна, болевого синдрома и других состояний.

¶Правовой статус

Кветиапин отпускается по рецепту. В России он входит в перечень рецептурных лекарственных средств; свободная продажа и самостоятельный подбор дозировки недопустимы. Информация о дозах носит справочный характер и не заменяет консультацию специалиста.