Ксарелто — антикоагулянт ривароксабан¶

Ксарелто® — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является ривароксабан — прямой ингибитор фактора свёртывания крови Xa. Относится к группе прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) и применяется для профилактики и лечения тромботических состояний: венозных тромбоэмболий, инсульта при фибрилляции предсердий, а также для антикоагулянтной терапии у отдельных категорий пациентов. Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, различных дозировок и производится немецкой фармацевтической компанией Bayer.

¶Действующее вещество и механизм действия

Ривароксабан — низкомолекулярное соединение, которое избирательно и обратимо блокирует активный центр фактора Xa. Фактор Xa занимает центральное место в каскаде коагуляции: он катализирует превращение протромбина в тромбин, а тромбин, в свою очередь, обеспечивает переход фибриногена в фибрин — основу тромба. Подавление фактора Xa приводит к дозозависимому снижению образования тромбина и, как следствие, к торможению формирования сгустка крови.

В отличие от непрямых антикоагулянтов (например, варфарина), ривароксабан не требует регулярного лабораторного контроля международного нормализованного отношения (МНО) и действует напрямую, без участия антитромбина III. Это упрощает применение и снижает число взаимодействий с пищей и другими лекарствами, характерных для антагонистов витамина K.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ривароксабан быстро всасывается; биодоступность при дозе 10 мг составляет около 80–100 % и практически не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Связь с белками плазмы высокая — порядка 92–95 %, преимущественно с альбумином. Метаболизм происходит в печени с участием ферментов CYP3A4, CYP2J2 и механизмов, не зависящих от цитохрома P450. Примерно треть дозы выводится почками в неизменённом виде, остальное — в виде метаболитов. Период полувыведения у взрослых составляет от 5 до 13 часов и увеличивается у пожилых пациентов и при почечной недостаточности.

¶Показания к применению

Спектр одобренных показаний различается в зависимости от страны и регуляторных решений, однако в целом включает:

• профилактику венозной тромбоэмболии у взрослых после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;
• лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии, а также профилактику их рецидивов;
• профилактику инсульта и системных эмболий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий;
• профилактику атеротромботических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеванием периферических артерий в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
• антикоагулянтную терапию у детей отдельных возрастных групп при венозной тромбоэмболии (в ряде юрисдикций).

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от показания, возраста, массы тела и функции почек. При тяжёлой почечной недостаточности применение ограничено или противопоказано.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся активное клинически значимое кровотечение, состояния с высоким риском кровотечения, тяжёлая печёночная недостаточность с нарушением свёртываемости, беременность и период грудного вскармливания. Препарат не назначают при гиперчувствительности к компонентам.

Как и все антикоагулянты, ривароксабан повышает риск кровотечений, в том числе скрытых. Особую осторожность соблюдают у пациентов пожилого возраста, при нарушении функции почек, низкой массе тела, одновременном приёме других средств, влияющих на гемостаз (антиагреганты, нестероидные противовоспалительные препараты), а также при сильных ингибиторах или индукторах CYP3A4 и P-гликопротеина. Для экстренной нейтрализации эффекта разработан специфический антидот — андексанет альфа.

¶Сравнение с другими антикоагулянтами

Прямые оральные антикоагулянты, включая ривароксабан, в клинических исследованиях продемонстрировали сопоставимую или превосходящую эффективность по сравнению с варфарином при ряде показаний, а также более предсказуемый профиль действия.

¶История и место на рынке

Ривароксабан был разработан компанией Bayer и впервые одобрен для медицинского применения в 2008 году в Европейском союзе, затем — в других регионах, включая Россию и США. Препарат стал одним из первых широко применяемых прямых ингибиторов фактора Xa наряду с апиксабаном и эдоксабаном. Торговое название «Ксарелто» зарегистрировано как товарный знак; в разных странах могут существовать дженерические формы ривароксабана под другими наименованиями.

¶Безопасность и регулирование

Оборот препарата регулируется национальными органами здравоохранения. В России «Ксарелто» включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, отпускается по рецепту врача. Регуляторные органы периодически обновляют инструкции с учётом новых данных фармаконадзора, в частности касающихся риска кровотечений и взаимодействий. Самолечение антикоагулянтами недопустимо: назначение и коррекцию дозы проводит врач с учётом индивидуальных показателей пациента.