Креоста препарат для лечения туберкулёза¶

Креоста® — торговое наименование лекарственного препарата, содержащего в качестве действующего вещества бедаквилин — антибактериальное средство, применяемое в составе комбинированной терапии туберкулёза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Препарат относится к классу диарилхинолинов и выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. Разработка препарата стала одним из значимых событий в фтизиатрии начала XXI века, поскольку бедаквилин стал первым за несколько десятилетий противотуберкулёзным средством с принципиально новым механизмом действия, одобренным для клинического применения.

¶Действующее вещество

Бедаквилин был открыт в результате скрининга соединений, активных в отношении микобактерий туберкулёза, включая устойчивые штаммы. Его химическая структура — диарилхинолин — не имеет родства с ранее известными противотуберкулёзными препаратами, что и определяет его эффективность в отношении резистентных форм возбудителя.

Механизм действия связан с ингибированием микобактериальной АТФ-синтазы — фермента, отвечающего за синтез аденозинтрифосфата, основного источника энергии клетки. Подавление этого процесса приводит к нарушению энергетического обмена микобактерии и её гибели. Поскольку мишень отличается от таковой у изониазида, рифампицина и других препаратов первого ряда, перекрёстная устойчивость с ними не возникает.

Бедаквилин активен в отношении как активно размножающихся, так и покоящихся форм микобактерий, что важно для сокращения сроков терапии и снижения риска рецидива.

¶История разработки

Бедаквилин был создан в результате исследовательской программы, начатой в конце 1990-х годов и направленной на поиск новых противотуберкулёзных средств в условиях роста лекарственной устойчивости. Клинические испытания подтвердили способность препарата сокращать время до негативации посева мокроты у пациентов с устойчивым туберкулёзом.

В 2012 году бедаквилин получил ускоренное одобрение регуляторных органов США, а впоследствии — и в других странах, включая Российскую Федерацию. Регистрация препарата под торговым наименованием «Креоста» позволила включить его в национальные программы лечения туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью. Всемирная организация здравоохранения включила бедаквилин в перечень основных лекарственных средств и в рекомендации по лечению лекарственно-устойчивого туберкулёза.

¶Показания и применение

Препарат применяется исключительно в составе комбинированной схемы — монотерапия не допускается, поскольку она быстро приводит к формированию устойчивости. Основные показания:

• туберкулёз лёгких с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ);
• туберкулёз с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ);
• случаи непереносимости или неэффективности стандартных схем;
• туберкулёз с устойчивостью к рифампицину.

Схема лечения подбирается индивидуально с учётом данных теста на лекарственную чувствительность, сопутствующих заболеваний и переносимости. Длительность приёма и комбинация с другими препаратами определяются врачом-фтизиатром.

¶Режим дозирования

Применяется у взрослых пациентов. Приём осуществляется внутрь, независимо от приёма пищи, с соблюдением интервалов, установленных инструкцией. В начале терапии обычно используется так называемая нагрузочная схема с последующим переходом на поддерживающий режим. Точные дозы и длительность курса устанавливаются лечащим врачом. У пациентов с нарушениями функции печени или почек может потребоваться коррекция режима.

¶Противопоказания и ограничения

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная индивидуальная чувствительность к бедаквилину или компонентам таблетки;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• одновременный приём с рядом лекарственных средств, удлиняющих интервал QT;
• беременность и период грудного вскармливания — по строгим показаниям;
• детский возраст — в зависимости от регистрационных ограничений.

С осторожностью препарат назначают при сердечных аритмиях, удлинении интервала QT, гипокалиемии, гипомагниемии, а также при одновременном применении с препаратами, влияющими на электрическую активность миокарда.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

Наиболее серьёзным риском считается кардиотоксичность, поэтому в период лечения проводится регулярный электрокардиографический контроль. При появлении признаков аритмии или значимом удлинении интервала QT препарат может быть временно отменён.

¶Лекарственные взаимодействия

Бедаквилин метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450, в частности CYP3A4. Это определяет значительное число взаимодействий:

• индукторы CYP3A4 (например, рифампицин) снижают концентрацию бедаквилина, ослабляя эффект;
• ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию препарата, увеличивая риск токсичности;
• одновременный приём с препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск нарушений ритма.

Поэтому при назначении Креосты® обязателен анализ всей сопутствующей терапии.

¶Значение в лечении туберкулёза

Появление бедаквилина изменило подходы к терапии лекарственно-устойчивого туберкулёза. До его внедрения схемы лечения МЛУ-туберкулёза были длительными, дорогостоящими и сопровождались выраженными побочными эффектами, а показатели излечения оставались невысокими. Включение бедаквилина в комбинированные схемы позволило сократить сроки лечения, повысить частоту благоприятных исходов и уменьшить число случаев прогрессирования заболевания.

Вместе с тем сохраняется проблема доступности препарата: стоимость курса остаётся значительной, а охват пациентов в разных странах неравномерен. Кроме того, описаны случаи формирования устойчивости к бедаквилину, что требует строгого соблюдения правил комбинированной терапии и мониторинга чувствительности возбудителя.

¶Контроль безопасности

В период лечения необходим регулярный контроль:

• электрокардиография — для выявления удлинения интервала QT;
• биохимический анализ крови — оценка функции печени и электролитного баланса;
• микробиологическое исследование — контроль эффективности терапии;
• оценка переносимости и приверженности лечению.

Препарат отпускается по рецепту и применяется только под наблюдением специалистов противотуберкулёзных учреждений.