Креатинкиназа: изоформы и диагностика¶

Креатинкиназа — фермент класса трансфераз (КФ 2.7.3.2), катализирующий обратимую реакцию переноса фосфатной группы с АТФ на креатин с образованием фосфокреатина и АДФ. Играет ключевую роль в энергетическом обмене клеток с высокими и кратковременными энергозатратами — прежде всего скелетных мышц, миокарда и нейронов. В клинической лабораторной диагностике определение активности креатинкиназы и её изоформ используется как чувствительный маркер повреждения мышечной ткани.

¶Изоформы

Молекула фермента представляет собой димер, состоящий из двух субъединиц — M (muscle) и B (brain). Комбинации этих субъединиц образуют три цитозольные изоформы:

Кроме цитозольных форм, в митохондриях присутствует отдельная митохондриальная креатинкиназа, участвующая в транспорте энергии между митохондриальной мембраной и цитозолем.

Соотношение изоформ в разных тканях неодинаково, что и лежит в основе тканевой специфичности лабораторных тестов. Так, КК-МВ считается относительным кардиоспецифичным маркером, хотя небольшое её количество присутствует и в скелетных мышцах.

¶Диагностическое значение

Определение общей активности креатинкиназы применяется при подозрении на поражение мышц. Основные состояния, сопровождающиеся повышением уровня фермента:

• острый инфаркт миокарда;
• миодистрофии (например, мышечная дистрофия Дюшенна);
• рабдомиолиз и травмы мышц;
• миопатии, полимиозиты, дерматомиозиты;
• интенсивная физическая нагрузка, судороги;
• гипотиреоз;
• приём некоторых лекарств (статины, фибраты).

Активность фермента начинает расти через 3–6 часов после повреждения, достигает пика через 12–24 часа и нормализуется в течение 3–4 суток. Для повышения специфичности используют определение изоформ и расчёт индекса КК-МВ, а также соотношение КК-МВ к общей активности.

¶Дифференциальная диагностика

Разделение изоформ позволяет отличить кардиальное повреждение от мышечного. При инфаркте миокарда доля КК-МВ превышает 5–6 % от общей активности, тогда как при поражении скелетных мышц преобладает КК-ММ. Дополнительно применяют электрофорез изоферментов и иммуноингибиторные методы.

С развитием более специфичных маркеров (тропонины I и T) роль креатинкиназы в диагностике инфаркта снизилась, однако она сохраняет значение при оценке мышечных повреждений, в спортивной медицине и при контроле побочных эффектов статинов.

¶Клинические особенности

Повышение креатинкиназы не всегда указывает на патологию: у спортсменов и лиц с высокой мышечной массой базальный уровень может быть выше референсных значений. Учитывают также расовые и половые различия — у мужчин активность обычно выше, чем у женщин.

Ложноотрицательные и ложноположительные результаты возможны при гемолизе образца, поскольку эритроциты не содержат фермента, но влияют на ход реакции. Забор крови проводят до физической нагрузки и внутримышечных инъекций.