Контактный путь свёртывания крови¶

Контактный путь свёртывания крови (также внутренний путь, или путь активации фактора XII) — один из механизмов каскада коагуляции, запускаемый при контакте плазмы с отрицательно заряженными поверхностями и приводящий к образованию фибрина. В физиологических условиях играет второстепенную роль в гемостазе, однако имеет ключевое значение в лабораторной диагностике: именно этот путь оценивается при определении активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).

¶Механизм

Контактный путь начинается с активации фактора XII (фактора Хагемана) при его связывании с отрицательно заряженной поверхностью — коллагеном, стеклом, каолином, эллаговой кислотой, кристаллами мочевой кислоты или фосфолипидами. Активированный фактор XIIa превращает прекалликреин в калликреин, который, в свою очередь, усиливает активацию фактора XII (положительная обратная связь). Калликреин также расщепляет высокомолекулярный кининоген (ВМК), высвобождая брадикинин.

Далее фактор XI активируется фактором XIIa в присутствии ВМК, образуя фактор XIa. Фактор XIa в присутствии ионов кальция активирует фактор IX до IXa. Фактор IXa вместе с фактором VIIIa (кофактором) и фосфолипидами формирует «теназный» комплекс, который активирует фактор X до Xa. С этого этапа контактный путь сходится с внешним путём на общей стадии: фактор Xa в комплексе с фактором Va (протромбиназный комплекс) превращает протромбин в тромбин, а тромбин — фибриноген в фибрин.

¶Роль в организме

Длительное время считалось, что контактный путь — основной механизм физиологического свёртывания. Однако наблюдения за пациентами с дефицитом фактора XII показали, что такие люди не страдают кровоточивостью, а иногда имеют склонность к тромбозам. Это привело к пересмотру роли пути: в настоящее время его рассматривают преимущественно как вспомогательный и связанный с системами воспаления, фибринолиза и врождённого иммунитета (так называемая «контактная система плазмы»).

Фактор XIIa способен активировать плазминоген, участвовать в образовании брадикинина и в реакциях воспаления. Дефицит фактора XI (гемофилия C) сопровождается умеренной кровоточивостью, что подтверждает частичную вовлечённость пути в гемостаз.

¶Диагностическое значение

Контактный путь — основа лабораторных тестов:

Удлинение АЧТВ наблюдается при дефиците факторов контактного пути, при лечении гепарином, при наличии волчаночного антикоагулянта. Укорочение — при гиперкоагуляционных состояниях.

¶Клинические аспекты

Наследственный дефицит фактора XII (болезнь Хагемана) распространён, но обычно бессимптомен. Дефицит прекалликреина и ВМК также не сопровождается выраженной кровоточивостью. Напротив, дефицит факторов VIII (гемофилия A) и IX (гемофилия B) вызывает тяжёлые кровотечения, поскольку эти факторы задействованы и в контактном пути, и в общем каскаде.

Ингибиторы контактного пути (например, моноклональные антитела к фактору XIIa) рассматриваются как перспективное направление антикоагулянтной терапии с меньшим риском кровотечений по сравнению с прямыми антикоагулянтами.

¶Сравнение с внешним путём

Внешний путь запускается тканевым фактором при повреждении сосуда и является основным в физиологическом гемостазе. Контактный путь в лабораторных условиях активируется искусственно и служит удобной моделью для оценки внутренней системы свёртывания. Оба пути сходятся на активации фактора X, после чего каскад становится общим.