Колистин в форме порошка для ингаляций¶

Колистин в форме порошка для ингаляций — лекарственная форма антибиотика колистина (колистиметата натрия), предназначенная для введения в дыхательные пути через небулайзер. Представляет собой стерильный лиофилизированный порошок, который перед применением растворяют в физиологическом растворе или воде для инъекций и распыляют в виде аэрозоля. Применяется преимущественно для лечения хронической инфекции дыхательных путей, вызванной грамотрицательными бактериями, в первую очередь Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом и бронхоэктазами.

¶Действующее вещество

Колистин — полипептидный антибиотик, относящийся к группе полимиксинов (полимиксин E). В медицинской практике используется в виде соли — колистиметата натрия, которая является пролекарством: в организме она гидролизуется с высвобождением активного колистина. Механизм действия связан с нарушением целостности клеточной мембраны грамотрицательных бактерий: молекула связывается с липополисахаридами внешней мембраны, вытесняет ионы кальция и магния и повышает проницаемость мембраны, что ведёт к гибели клетки.

Колистин активен в отношении большинства грамотрицательных палочек, включая Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Klebsiella spp., Escherichia coli. Грамположительные бактерии и анаэробы к нему устойчивы. Препарат рассматривается как резервный антибиотик из-за потенциальной нефро- и нейротоксичности при системном введении.

¶Обоснование ингаляционного пути

Системное введение колистина сопряжено с риском поражения почек. Ингаляционный путь позволяет создать высокую концентрацию препарата непосредственно в просвете дыхательных путей при минимальной системной абсорбции, что снижает риск нежелательных эффектов. Концентрация в мокроте после ингаляции может значительно превышать минимальную подавляющую концентрацию для P. aeruginosa.

Ингаляционная форма применяется как компонент поддерживающей терапии при хронической колонизации дыхательных путей синегнойной палочкой. Она не заменяет системную антибактериальную терапию при обострениях, а дополняет её.

¶Состав и лекарственные формы

Порошок для ингаляций выпускается в виде стерильного лиофилизата во флаконах. Дозировка выражается в международных единицах (МЕ) или в миллиграммах колистиметата натрия. Типичные фасовки — флаконы, содержащие 1 млн МЕ или 2 млн МЕ (что соответствует примерно 33 и 66 мг колистиметата натрия).

Помимо порошка для приготовления раствора, существуют готовые растворы для ингаляций и формы для внутривенного введения. Важно различать их: препараты для парентерального применения содержат те же действующие вещества, но предназначены для иного пути введения, и их взаимозамена требует указаний врача.

¶Применение

Основные показания к ингаляционному применению колистина:

• муковисцидоз с хронической синегнойной инфекцией дыхательных путей;
• бронхоэктатическая болезнь с колонизацией P. aeruginosa;
• хроническая обструктивная болезнь лёгких при наличии резистентной грамотрицательной флоры (по индивидуальным показаниям);
• вентилятор-ассоциированная пневмония, вызванная полирезистентными грамотрицательными возбудителями (в составе комплексной терапии).

Раствор готовят непосредственно перед применением, растворяя порошок в рекомендованном объёме растворителя. Ингаляции проводят через небулайзер, обычно 2–3 раза в сутки. Длительность курса и дозы определяет врач с учётом возраста, массы тела, функции почек и тяжести инфекции.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции при ингаляционном введении связаны с раздражением дыхательных путей: кашель, бронхоспазм, одышка, ощущение жжения. У части пациентов возможно развитие устойчивости возбудителя. Реже отмечаются аллергические реакции.

При ингаляционном пути системная абсорбция ниже, чем при внутривенном введении, однако при нарушении целостности слизистой или почечной недостаточности риск нефротоксичности сохраняется. Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности к полимиксинам, при тяжёлой миастении. С осторожностью применяют при беременности, в период лактации и у пациентов с нарушением функции почек.

¶Устойчивость и место в терапии

Колистин относится к антибиотикам резерва. Рост полирезистентных грамотрицательных возбудителей в стационарах повысил значение препарата, однако его бесконтрольное применение способствует селекции устойчивых штаммов. Ингаляционная форма рассматривается как способ доставки препарата к очагу инфекции при снижении системной нагрузки, что делает её предпочтительной в ряде клинических ситуаций.

Назначение и приготовление раствора должны проводиться в соответствии с инструкцией и под наблюдением медицинского персонала. Самолечение недопустимо.