Кломепрол: антипсихотик и его применение¶

Кломепрол — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик), действующим веществом которого является клозапин. Выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций. Применяется преимущественно при шизофрении, устойчивой к терапии другими нейролептиками, а также при психозах различного происхождения. Относится к группе атипичных антипсихотиков и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶Общие сведения

Кломепрол — торговое (брендовое) наименование клозапина, зарегистрированное производителем. Клозапин был синтезирован в 1958 году в Швейцарии и стал первым представителем класса атипичных антипсихотиков. Международное непатентованное наименование (МНН) — клозапин (clozapine). Под названием «Кломепрол» препарат выпускается в виде таблеток по 25 мг и 100 мг, а также в форме раствора для внутримышечного введения.

Кломепрол относится к производным дибензодиазепина. По химической структуре он отличается от типичных нейролептиков (например, производных фенотиазина или бутирофенона), что во многом объясняет его фармакологические особенности.

¶История

Клозапин был разработан в конце 1950-х годов в лабораториях компании Wander (позднее вошедшей в состав Novartis). В 1972 году он начал применяться в клинической практике в Европе. Однако в 1975 году после выявления случаев агранулоцитоза — опасного снижения числа нейтрофилов в крови — препарат был временно отозван с рынка в ряде стран.

Возвращение клозапина в клиническую практику произошло в конце 1980-х годов после крупного исследования, показавшего его высокую эффективность при резистентной шизофрении. С этого времени применение препарата было возобновлено при условии обязательного регулярного контроля анализа крови. Под различными торговыми названиями (в том числе «Кломепрол») клозапин выпускается в разных странах мира.

¶Фармакологическое действие

Клозапин оказывает антипсихотическое действие, блокируя рецепторы нескольких типов:

• серотониновые рецепторы (5-HT2A);
• дофаминовые рецепторы (D1, D2, D4);
• адренергические, гистаминовые и холинергические рецепторы.

В отличие от типичных нейролептиков, клозапин слабо связывается с D2-рецепторами в стриатуме, что снижает риск экстрапирамидных расстройств. Именно поэтому он эффективен у пациентов, не отвечающих на лечение другими антипсихотиками.

Препарат также обладает седативным и гипотензивным действием, может вызывать тахикардию, слюнотечение и увеличение массы тела.

¶Показания к применению

Основные показания:

Кломепрол назначается только врачом-психиатром. Из-за риска серьёзных побочных эффектов он обычно не используется как препарат первой линии.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее опасное осложнение — агранулоцитоз, развивающийся примерно у 1 % пациентов. В связи с этим при лечении клозапином обязателен регулярный контроль общего анализа крови: в первые месяцы — еженедельно, затем — не реже одного раза в месяц.

Другие возможные нежелательные реакции:

• сонливость, головокружение;
• тахикардия, снижение артериального давления;
• гиперсаливация (повышенное слюноотделение);
• запоры, тошнота;
• увеличение массы тела, риск развития сахарного диабета;
• миокардит (редко, в первые недели терапии);
• эпилептические приступы при высоких дозах.

Отмена препарата должна проводиться постепенно, поскольку резкое прекращение приёма может вызвать синдром отмены и обострение психоза.

¶Классификация и аналоги

Кломепрол входит в группу атипичных антипсихотиков наряду с рисперидоном, оланзапином, кветиапином и другими. Клозапин считается наиболее эффективным при терапевтически резистентной шизофрении, однако из-за профиля безопасности уступает другим препаратам по частоте назначения.

Аналогами по действующему веществу являются препараты клозапина под другими торговыми названиями: «Азалептин», «Лепонекс», «Клозарил».

¶Правовой статус

Клозапин включён в списки рецептурных препаратов большинства стран. В России он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпуск из аптек производится строго по рецепту врача. Бесконтрольное применение запрещено из-за высокого риска опасных осложнений.

¶Значение в психиатрии

Клозапин остаётся единственным антипсихотиком, эффективность которого при резистентной шизофрении подтверждена многочисленными исследованиями. Несмотря на серьёзные побочные эффекты, он рассматривается как препарат выбора для определённой категории пациентов. Разработка клозапина стимулировала создание других атипичных нейролептиков и изменила подходы к лечению шизофрении во второй половине XX века.