Кетамин в таблетках¶

Кетамин в таблетках — пероральная лекарственная форма кетамина, диссоциативного анестетика из группы арилциклогексиламинов. В отличие от инъекционных растворов, применяемых в анестезиологии с 1970 года, таблетированные и капсулированные формы не зарегистрированы как классические анестетики, а рассматриваются преимущественно как экспериментальные и исследовательские препараты для психиатрии. Пероральный приём обеспечивает более медленное и непредсказуемое всасывание, чем внутривенное или внутримышечное введение, что существенно меняет фармакокинетику и профиль действия вещества.

¶Химические и фармакологические основы

Кетамин — производное фенциклидина, синтезирован в 1962 году в лаборатории Parke-Davis американским химиком Кэлвином Стивенсом. Вещество представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров: S(+)-кетамина и R(–)-кетамина. S-форма примерно в три-четыре раза активнее как анестетик и чаще используется в очищенном виде (эскетамин).

Механизм действия связан с неконкурентным антагонизмом к NMDA-рецепторам, а также с влиянием на опиоидные, моноаминовые и холинергические системы. При пероральном приёме биодоступность кетамина составляет, по разным оценкам, от 16 до 30 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Метаболизируется вещество в печени с участием цитохромов CYP3A4 и CYP2B6; основной активный метаболит — норкетамин.

Действие таблетированной формы наступает через 15–30 минут и длится от одного до трёх часов, тогда как при внутривенном введении эффект развивается за секунды. Это делает пероральный приём непригодным для экстренной анестезии, но потенциально удобным для амбулаторной психиатрии.

¶История и регуляторный статус

До 1990-х годов кетамин выпускался почти исключительно в виде растворов для инъекций. Пероральные формы появлялись в клинической практике спорадически: например, в паллиативной медицине некоторых стран кетамин в сиропе или капсулах применяли как адъювантный анальгетик при некупируемой боли.

С середины 2010-х годов, после открытия быстрого антидепрессивного эффекта кетамина, интерес к неинвазивным формам резко вырос. В 2019 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило эскетамин в виде назального спрея для терапии резистентной депрессии. Таблетированные формы при этом остаются вне официальной регистрации в большинстве стран и применяются в рамках клинических исследований или off-label.

В России кетамин включён в Список II перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых ограничен. Это означает, что любые его формы, включая таблетки, подлежат строгому учёту; немедицинское изготовление и распространение преследуются по закону.

¶Применение в медицине

Основные направления, в которых изучается пероральный кетамин:

• Резистентная депрессия. Исследования показывают сопоставимую с инъекциями эффективность при более плавном профиле побочных эффектов.
• Хронический болевой синдром. Низкие дозы применяются как адъювант при нейропатической боли.
• Паллиативная медицина. Используется для купирования боли и депрессивных состояний у тяжелобольных.
• Психиатрические расстройства. Изучается при посттравматическом стрессовом расстройстве, тревожных состояниях, обсессивно-компульсивном расстройстве.

Дозировки в исследованиях обычно ниже инъекционных — от 0,5 до 1 мг на килограмм массы тела, иногда с постепенным повышением. Назначается строго под наблюдением врача из-за риска психотических реакций, повышения артериального давления и диссоциативных состояний.

¶Немедицинское употребление

Кетамин известен как рекреационное психоактивное вещество. Таблетированные формы встречаются в нелегальном обороте реже инъекционных и порошкообразных, поскольку их сложнее изготовить кустарно и легче выявить при контроле. Тем не менее описаны случаи продажи кетамина в виде прессованных таблеток, в том числе в смесях с другими веществами, что повышает риск отравлений.

Хроническое употребление приводит к формированию зависимости, когнитивным нарушениям, так называемому «кетаминовому мочевому пузырю» — необратимому поражению слизистой мочевого пузыря с болями и частыми позывами. Передозировка чревата угнетением дыхания, судорогами и комой.

¶Правовой статус

Кетамин контролируется Конвенцией о психотропных веществах 1971 года. В большинстве стран он отнесён к списку веществ, оборот которых ограничен и допускается только по медицинским показаниям. В России, США, Великобритании, Германии и других государствах таблетированные формы без регистрации считаются нелегальными, если не используются в рамках одобренных клинических протоколов.

Отдельная проблема — контроль над исследовательскими препаратами: учёные и клиники вынуждены получать специальные разрешения на изготовление и хранение пероральных форм, что замедляет изучение их терапевтического потенциала.

¶Перспективы

Наиболее активно развивается направление перорального эскетамина и его производных с улучшенной биодоступностью. Ведутся работы над формами пролонгированного действия, а также над комбинациями с другими антидепрессантами. Однако до завершения крупных многоцентровых исследований таблетированный кетамин остаётся препаратом с недоказанным соотношением пользы и риска вне специализированных клинических условий.