Кетамин как лекарственное средство¶

Кетамин — синтетическое лекарственное средство из группы диссоциативных анестетиков, производное фенциклидина. Применяется в медицине как средство для общей анестезии и обезболивания, а также в психиатрии при лечении резистентной депрессии. Обладает выраженным психоактивным действием, из-за чего широко распространён как рекреационный наркотик и включён в списки контролируемых веществ большинства стран.

¶История

Кетамин синтезирован в 1962 году американским химиком Кэлвином Стивенсом в лабораториях компании Parke-Davis. Вещество стало результатом поиска более безопасного аналога фенциклидина (PCP), который проявлял неприемлемо сильные психотические эффекты. В 1964 году кетамин впервые испытали на человеке, а в 1970 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его применение в качестве анестетика. Препарат получил торговое название «Кеталар».

Во время войны во Вьетнаме кетамин активно использовался для обезболивания раненых в полевых условиях, поскольку не угнетал дыхание и кровообращение так, как опиаты и барбитураты. С 1970-х годов он вошёл в клиническую практику по всему миру, особенно в неотложной медицине и педиатрии.

¶Химические и фармакологические свойства

По химической структуре кетамин близок к фенциклидину и является арилциклогексиламином. Он существует в виде двух энантиомеров — S(+) и R(−); S-форма примерно в три-четыре раза активнее как анестетик.

Основной механизм действия — неконкурентное антагонистическое воздействие на NMDA-рецепторы в центральной нервной системе. Это отличает кетамин от большинства анестетиков, действующих через ГАМК-рецепторы. Дополнительно он взаимодействует с опиоидными рецепторами, моноаминовыми системами и влияет на высвобождение глутамата.

Препарат вводят внутривенно, внутримышечно, перорально, интраназально и ректально. Биодоступность при внутримышечном введении достигает 93 %. Метаболизируется в печени, период полувыведения составляет около 2–3 часов. Эффект развивается быстро: при внутривенном введении — в течение минуты.

¶Медицинское применение

Кетамин применяется в нескольких направлениях:

• Анестезия. Используется для вводного наркоза и поддержания анестезии, особенно при шоке, гиповолемии и у пациентов с бронхоспазмом, поскольку стимулирует симпатическую систему и не снижает артериальное давление.
• Обезболивание. В субнаркотических дозах применяется как анальгетик, в том числе при хронической боли и в послеоперационном периоде.
• Неотложная медицина. Применяется при травмах, ожогах, в условиях ограниченных ресурсов и в военно-полевой хирургии.
• Педиатрия. Используется для процедурной седации у детей.
• Психиатрия. С 2019 года FDA одобрило производное кетамина — эскетамин (S-энантиомер) в виде назального спрея для лечения резистентной депрессии. Исследуется также применение при посттравматическом стрессовом расстройстве и суицидальных состояниях.

Отличительная особенность кетамина — сохранение спонтанного дыхания и защитных рефлексов верхних дыхательных путей, что делает его относительно безопасным при отсутствии анестезиолога.

¶Побочные эффекты

К числу нежелательных реакций относятся:

• психотомиметические эффекты (галлюцинации, дезориентация, «выход из тела»);
• повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений;
• тошнота, рвота;
• гиперсаливация;
• при длительном применении — нейротоксичность и когнитивные нарушения.

Для смягчения психотомиметических реакций применяют бензодиазепины. Выход из наркоза может сопровождаться делирием, особенно у взрослых.

¶Немедицинское употребление

Кетамин получил известность как рекреационный наркотик под сленговыми названиями «K», «специальный K», «витамин K». Его диссоциативные эффекты — ощущение отделения сознания от тела, искажение восприятия времени и пространства — привлекают часть потребителей психоактивных веществ. Вещество используется на танцевальных вечеринках и в клубной культуре.

Регулярное немедицинское употребление приводит к формированию зависимости, толерантности и характерному поражению мочевыделительной системы — так называемой «кетаминовой цистопатии», проявляющейся частым болезненным мочеиспусканием и уменьшением объёма мочевого пузыря. В тяжёлых случаях требуется хирургическое лечение вплоть до удаления мочевого пузыря.

Передозировка может вызвать угнетение дыхания, судороги и кому, особенно в сочетании с алкоголем и депрессантами.

¶Правовой статус

Кетамин включён в списки контролируемых веществ в большинстве стран мира. В России он отнесён к психотропным веществам, оборот которых ограничен (список II), и подлежит строгому учёту. В США это вещество списка III по классификации DEA. В ряде стран, включая некоторые государства Европы, ведутся дискуссии о пересмотре статуса в связи с перспективами применения при депрессии.

¶Значение

Кетамин занимает особое место в анестезиологии благодаря уникальному механизму действия и сохранению гемодинамической стабильности. Открытие его антидепрессивного эффекта стимулировало целое направление исследований глутаматергической гипотезы депрессии. Одновременно немедицинское употребление и связанные с ним медицинские и социальные последствия делают кетамин объектом внимания органов здравоохранения и контроля за оборотом наркотиков.