Каспофунгин-ДЕКО — противогрибковый препарат¶

Каспофунгин-ДЕКО — лекарственный препарат на основе каспофунгина, относящийся к классу эхинокандинов (липопептидных противогрибковых средств). Выпускается в форме лиофилизата для приготовления концентрата и раствора для инфузий. Применяется для лечения инвазивных микозов, устойчивых к другим группам противогрибковых препаратов, в частности кандидоза различной локализации. Действующее вещество — каспофунгин (в виде каспофунгина ацетата) — ингибирует синтез ключевого компонента клеточной стенки грибковой клетки, что приводит к её разрушению.

¶Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в виде лиофилизированного порошка (лиофилизата) во флаконах. Перед применением содержимое флакона растворяют и готовят инфузионный раствор. Дозировка обычно выражается в миллиграммах действующего вещества на флакон. В состав помимо каспофунгина ацетата входят вспомогательные компоненты, обеспечивающие стабильность лиофилизата и его растворимость: как правило, это сахароза, маннит, ацетат натрия и другие буферные и криопротекторные вещества. Точный состав вспомогательных компонентов определяется производителем и указан в инструкции по медицинскому применению.

Препарат вводится исключительно внутривенно, путём медленной инфузии. Приём внутрь не применяется, поскольку каспофунгин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте.

¶Механизм действия

Каспофунгин относится к эхинокандинам — сравнительно новому классу противогрибковых средств. Его мишень — ферментный комплекс β-(1,3)-D-глюкансинтазы, отвечающий за синтез β-(1,3)-D-глюкана, структурного полисахарида клеточной стенки многих патогенных грибов. Подавление этого фермента нарушает построение клеточной стенки, делает её механически нестабильной и приводит к гибели грибковой клетки (осмотическому лизису).

Поскольку β-(1,3)-D-глюкан отсутствует в клетках человека, избирательная токсичность каспофунгина в отношении грибов выше, чем у препаратов, действующих на общие для грибов и человека структуры (например, на эргостерол мембраны). Это объясняет относительно благоприятный профиль переносимости эхинокандинов по сравнению с некоторыми азолами и полиенами.

¶Спектр активности

Каспофунгин активен в отношении широкого круга грибов рода Candida, включая штаммы, устойчивые к флуконазолу и другим азолам, а также в отношении ряда нитчатых грибов, прежде всего Aspergillus. При этом в отношении Cryptococcus, Trichosporon, Fusarium, зигомицетов (мукоромицетов) активность отсутствует или клинически незначима, что важно учитывать при эмпирической терапии.

Спектр действия определяет основное применение препарата — инвазивный кандидоз и лечение аспергиллёза в случаях непереносимости или неэффективности других средств.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• инвазивный кандидоз, в том числе кандидемию;
• эмпирическую терапию при предполагаемых грибковых инфекциях у пациентов с нейтропенией и лихорадкой, не отвечающих на антибактериальные препараты;
• лечение инвазивного аспергиллёза при непереносимости или неэффективности других противогрибковых средств;
• профилактику кандидозных инфекций у отдельных категорий пациентов (например, при трансплантации органов, в отделениях интенсивной терапии) — в зависимости от национальных рекомендаций.

Решение о применении принимает врач с учётом тяжести состояния, выделенного возбудителя и его чувствительности.

¶Фармакокинетика

После внутривенной инфузии каспофунгин распределяется в тканях, связывается с белками плазмы в высокой степени. Метаболизм происходит преимущественно путём химической деградации и гидролиза, а не через систему цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий, характерных для многих азолов. Выводится с мочой и желчью в виде метаболитов. Период полувыведения относительно длительный, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. У пациентов с нарушениями функции печени может требоваться коррекция режима дозирования.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• повышение активности печёночных ферментов (трансаминаз, щелочной фосфатазы);
• лихорадка, озноб;
• головная боль;
• тошнота, диарея;
• реакции в месте инфузии;
• аллергические реакции, в редких случаях — анафилаксия.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к каспофунгину или вспомогательным компонентам. С осторожностью применяется при печёночной недостаточности, у беременных и в период лактации — только когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Совместное применение с циклоспорином требует контроля печёночных показателей.

¶Место в терапии и особенности

Эхинокандины, включая каспофунгин, рассматриваются в клинических руководствах как препараты первой линии при инвазивном кандидозе у тяжелобольных и у пациентов с предшествующей экспозицией азолов. Их преимущества — широкий спектр в отношении Candida, низкая частота лекарственных взаимодействий и относительно хорошая переносимость. Ограничения — отсутствие активности против ряда грибов (Cryptococcus, мукоромицеты), только внутривенное введение и более высокая стоимость по сравнению с флуконазолом.

Внутри класса эхинокандинов каспофунгин отличается от микафунгина и анидулафунгина особенностями метаболизма и режимом дозирования; выбор конкретного препарата определяется доступностью, клинической ситуацией и локальными рекомендациями.

¶Хранение и обращение

Лиофилизат хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем (как правило, в холодильнике или при комнатной температуре — в зависимости от препарата). Готовый раствор используют в течение установленного времени; перед введением его разводят до необходимой концентрации. Раствор нельзя замораживать. Перед применением проводят визуальный контроль: при наличии осадка или изменения цвета раствор не используют.