Карипразин как антипсихотик¶

Карипразин — атипичный (атипичный антипсихотик второго поколения) лекарственный препарат, применяемый преимущественно в психиатрии для лечения шизофрении и биполярного расстройства. Выпускается под торговым наименованием Реагила (Vraylar в США, Reagila в странах Европейского союза). Действующее вещество относится к классу частичных агонистов дофаминовых рецепторов, что отличает его от классических нейролептиков и от многих атипичных антипсихотиков, действующих как полные антагонисты D2-рецепторов.

¶Общие сведения

Карипразин был разработан американской фармацевтической компанией Forest Laboratories (впоследствии вошедшей в состав Actavis, а затем Allergan) совместно с венгерской Gedeon Richter. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) получено в сентябре 2015 года. В Европейском союзе препарат зарегистрирован Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в 2017 году под названием Reagila. В России и ряде стран СНГ он известен как Реагила.

Международное непатентованное название — карипразин (cariprazine). Химически это производное пиперазина, близкое по структуре к другому антипсихотику — арипипразолу, однако имеющее иные фармакологические характеристики.

¶Механизм действия

Карипразин действует как частичный агонист дофаминовых рецепторов D2 и D3, а также как частичный агонист серотониновых рецепторов 5-HT1A и антагонист 5-HT2B. Ключевая особенность — высокое сродство и селективность к D3-рецепторам, которых нет ни у одного другого антипсихотика в сопоставимой степени.

Частичный агонизм означает, что препарат активирует рецептор слабее, чем естественный дофамин. Это обеспечивает «стабилизирующий» эффект: при избытке дофамина (что связывают с психотическими симптомами) препарат ослабляет сигнал, а при недостатке (связываемом с негативной симптоматикой и депрессией) — поддерживает его. Такая модель действия лежит в основе концепции «дофаминового стабилизатора».

¶Показания к применению

Основные одобренные показания:

• Шизофрения у взрослых пациентов.
• Острые маниакальные или смешанные эпизоды при биполярном расстройстве I типа.
• Депрессивные эпизоды при биполярном расстройстве I типа (поддерживающая терапия).

В ряде стран препарат исследуется и применяется при биполярной депрессии, а также изучается в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве. Назначение производится только врачом-психиатром.

¶Дозировка и форма выпуска

Препарат выпускается в форме твёрдых капсул для приёма внутрь с дозировками 1,5 мг, 3 мг, 4,5 мг и 6 мг. Стандартная начальная доза при шизофрении и мании обычно составляет 1,5 мг один раз в сутки; при биполярной депрессии — также 1,5 мг с последующей титрацией. Дозу повышают постепенно, ориентируясь на клинический ответ и переносимость. Максимальная суточная доза, как правило, не превышает 6 мг.

Приём пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность. Период полувыведения активного метаболита (дидесметилкарипразина) длительный — около 1–3 недель, что позволяет принимать препарат один раз в сутки и делает возможным относительно плавное снижение концентрации при отмене.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций типичен для атипичных антипсихотиков:

• Экстрапирамидные симптомы (тремор, скованность, акатизия), особенно при высоких дозах.
• Сонливость, утомляемость, головная боль.
• Увеличение массы тела и метаболические нарушения (реже, чем у оланзапина и кветиапина).
• Повышение уровня пролактина выражено слабо по сравнению с рисперидоном.
• Возможны тошнота, запор, сухость во рту.

Как и другие антипсихотики, карипразин несёт риск поздней дискинезии, злокачественного нейролептического синдрома и удлинения интервала QT, поэтому требуется врачебный контроль.

¶Место среди антипсихотиков

Карипразин относят ко второму поколению антипсихотиков. Его отличительные черты:

Благодаря частичному агонизму препарат рассматривается как средство, потенциально эффективное в отношении как позитивной, так и негативной и депрессивной симптоматики, что важно при шизофрении и биполярном расстройстве.

¶История и разработка

Синтез соединения выполнен венгерской компанией Gedeon Richter, которая затем лицензировала его для дальнейшей разработки американскому партнёру. Клинические испытания проводились в 2010-х годах. После одобрения FDA в 2015 году препарат постепенно выходил на рынки разных стран. В 2019 году FDA расширило показания, включив депрессивные эпизоды биполярного расстройства I типа.

¶Правовой статус и обращение

Карипразин отпускается по рецепту. В США он классифицируется как препарат, не подлежащий особому контролю на федеральном уровне (не входит в списки контролируемых веществ), однако в ряде стран действуют собственные правила обращения рецептурных психотропных средств. Самолечение недопустимо; решение о назначении и отмене принимает врач.

¶Ограничения и предостережения

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам. С осторожностью применяется у пожилых пациентов с деменцией (повышен риск цереброваскулярных осложнений и смертности), при сердечно-сосудистых заболеваниях, сахарном диабете, судорожных состояниях. При беременности и в период грудного вскармливания решение принимается индивидуально с учётом соотношения пользы и риска.