Карипразин — антипсихотик третьего поколения¶

Карипразин — атипичный антипсихотик (антипсихотик второго поколения, иногда относимый к третьему поколению), применяемый главным образом для лечения шизофрении и биполярного расстройства I типа. Действующее вещество представляет собой частичный агонист дофаминовых рецепторов D3 с преимущественным сродством к D3-подтипу и умеренной активностью в отношении D2-рецепторов, а также частичный агонист серотониновых рецепторов 5-HT1A и антагонист 5-HT2B. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь под торговым наименованием «Вraylar» (в России и ряде стран — «Реагила»).

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре карипразин — производное пиперазина, близкое по строению к арипипразолу. Молекулярная формула — C21H32Cl2N4O, молекулярная масса — около 427,4 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Фармакологический профиль карипразина отличается высокой селективностью: сродство к D3-рецепторам примерно на порядок превышает сродство к D2. Именно это свойство лежит в основе гипотезы о его влиянии на негативные и когнитивные симптомы шизофрении, поскольку D3-рецепторы плотно представлены в лимбической системе и коре. Как частичный агонист, препарат одновременно проявляет агонистическую активность при низком уровне дофамина и антагонистическую — при высоком, что снижает риск экстрапирамидных расстройств по сравнению с классическими нейролептиками.

¶История разработки

Карипразин был создан венгерской фармацевтической компанией Gedeon Richter. Лицензионные права на разработку и коммерциализацию в США и ряде других регионов были переданы компании AbbVie (через её подразделение AbbVie Allergan). Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения шизофрении у взрослых было получено в сентябре 2015 года. Позднее, в 2019 году, последовало одобрение для лечения депрессивных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа, а также для поддерживающей терапии. В Европейском союзе препарат одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) с 2017 года.

¶Клиническое применение

Основные показания к применению:

• Шизофрения — лечение взрослых пациентов.
• Биполярное расстройство I типа — купирование острых маниакальных и смешанных эпизодов, а также поддерживающая терапия.
• Депрессивные эпизоды при биполярном расстройстве I типа — в качестве дополнительной терапии к антидепрессантам.

Суточная доза обычно составляет от 1,5 до 6 мг, подбирается индивидуально. Препарат принимается один раз в сутки независимо от приёма пищи. Метаболизируется преимущественно в печени ферментом CYP3A4, поэтому при совместном применении с ингибиторами или индукторами этого фермента требуется коррекция дозы. Период полувыведения составляет около 2–4 суток, что позволяет назначать его реже и снижает риск пропуска приёма.

¶Эффективность и исследования

Клинические испытания, включая программу RGH-MD, показали статистически значимое превосходство карипразина над плацебо по шкале PANSS (шкала оценки позитивных и негативных синдромов) при шизофрении. В исследованиях по биполярной депрессии препарат демонстрировал улучшение по шкале MADRS. Отдельные работы указывают на возможное преимущество в отношении негативных симптомов и когнитивных функций, однако эти данные остаются предметом дискуссий и требуют дальнейшего подтверждения.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности в целом сопоставим с другими атипичными антипсихотиками. Наиболее частые нежелательные явления:

• экстрапирамидные симптомы (акатизия, тремор, скованность) — чаще при высоких дозах;
• увеличение массы тела и метаболические нарушения;
• сонливость, головокружение, утомляемость;
• тошнота, запор, сухость во рту;
• повышение уровня пролактина (менее выражено, чем у рисперидона).

Как и все антипсихотики, карипразин может вызывать позднюю дискинезию и злокачественный нейролептический синдром — редкие, но серьёзные осложнения, требующие отмены препарата. У пожилых пациентов с деменцией повышается риск цереброваскулярных событий и смертности, поэтому применение в этой группе ограничено.

¶Место среди антипсихотиков

Карипразин относят к так называемому третьему поколению антипсихотиков — наряду с арипипразолом и брекспипразолом, — для которых характерен механизм частичного агонизма дофаминовых рецепторов. Ключевые отличия от предшественников:

Препарат рассматривается как вариант терапии для пациентов, у которых предшествующее лечение оказалось недостаточно эффективным или плохо переносилось.

¶Правовой статус и доступность

В США карипразин классифицируется как рецептурный препарат, не относящийся к контролируемым веществам. В Российской Федерации зарегистрирован под торговым наименованием «Реагила». Доступность зависит от системы возмещения расходов на лекарства в конкретной стране; в ряде юрисдикций препарат включён в перечни льготного обеспечения для пациентов с шизофренией.

¶Ограничения и перспективы

Несмотря на обнадёживающие данные, долгосрочные исследования по сравнению карипразина с другими антипсихотиками ограничены. Открытыми остаются вопросы о его влиянии на метаболический профиль при многолетнем приёме, а также о применении у подростков (исследования в педиатрии продолжаются). Дальнейшие работы направлены на уточнение роли D3-рецепторов в патогенезе негативных и когнитивных нарушений.