Карбидопа и леводопа в терапии¶

Карбидопа и леводопа — комбинированный противопаркинсонический препарат, применяемый для лечения болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма. Представляет собой фиксированную комбинацию двух действующих веществ: леводопы — биологического предшественника дофамина, и карбидопы — ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Сочетание компонентов позволяет повысить долю леводопы, достигающей центральной нервной системы, и уменьшить выраженность периферических побочных эффектов.

¶Состав и механизм действия

¶Леводопа

Леводопа (L-3,4-дигидроксифенилаланин, L-ДОФА) является естественным метаболическим предшественником дофамина. В отличие от самого дофамина, она способна преодолевать гематоэнцефалический барьер. Попадая в центральную нервную систему, леводопа подвергается декарбоксилированию и превращается в дофамин, восполняя его дефицит в базальных ганглиях. Именно недостаток дофамина в нигростриарной системе лежит в основе двигательных нарушений при болезни Паркинсона.

¶Карбидопа

Карбидопа сама по себе не проникает через гематоэнцефалический барьер и не обладает противопаркинсоническим действием. Её функция — блокировать фермент декарбоксилазу ароматических L-аминокислот на периферии. Без карбидопы значительная часть принятой леводопы превращается в дофамин ещё до попадания в мозг, что вызывает тошноту, рвоту, снижение артериального давления и тахикардию, а в мозг проникает лишь небольшая доля дозы.

¶Синергизм компонентов

Совместное применение позволяет:

• увеличить долю леводопы, достигающей мозга, примерно в несколько раз;
• снизить общую суточную дозу леводопы;
• уменьшить частоту и выраженность периферических побочных реакций.

¶История

Леводопа была выделена в начале XX века, однако её применение в клинической практике стало возможным лишь в 1960-х годах, когда была установлена роль дофаминового дефицита в патогенезе болезни Паркинсона. Пионером лечения леводопой считается греческо-американский невролог Джордж Котзиас. Проблема быстрого периферического метаболизма препарата была решена добавлением ингибитора декарбоксилазы. Комбинация леводопы с карбидопой была разработана в 1970-х годах и с тех пор остаётся эталонным стандартом дофаминергической терапии.

¶Формы выпуска

Препарат выпускается в нескольких соотношениях компонентов и лекарственных формах:

Названия препаратов различаются в зависимости от производителя и страны регистрации.

¶Показания

Основные показания к применению:

• болезнь Паркинсона;
• синдром паркинсонизма, в том числе после перенесённого энцефалита, при интоксикациях и сосудистых поражениях;
• нарушения двигательной функции, связанные с дефицитом дофамина.

Препарат не эффективен при паркинсонизме, вызванном приёмом нейролептиков.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции разделяют на периферические и центральные.

Периферические эффекты, частично ослабленные карбидопой: тошнота, рвота, снижение аппетита, ортостатическая гипотензия, нарушение сердечного ритма.

Центральные эффекты: дискинезии, галлюцинации, спутанность сознания, нарушения сна, тревожность, депрессия.

При длительной терапии развиваются моторные флуктуации — явления «включения-выключения» и феномен «истощения дозы», при которых действие препарата ослабевает к концу интервала между приёмами.

¶Лекарственные взаимодействия

Эффект препарата ослабляют антагонисты дофаминовых рецепторов, в том числе нейролептики. Усиливают — ингибиторы моноаминоксидазы типа B и катехол-О-метилтрансферазы. Одновременный приём с некоторыми антидепрессантами и гипотензивными средствами требует осторожности. Высокобелковая пища может снижать всасывание леводопы.

¶Особенности применения

Лечение начинают с минимальных доз с постепенным повышением. Дозу подбирают индивидуально с учётом тяжести симптомов и переносимости. Резкая отмена препарата недопустима из-за риска развития злокачественного нейролептического синдрома. При длительной терапии возможно применение ингибиторов катехол-О-метилтрансферазы для сглаживания флуктуаций.

¶Значение

Комбинация карбидопы и леводопы остаётся наиболее эффективным средством симптоматического контроля двигательных нарушений при болезни Паркинсона. Несмотря на появление новых классов препаратов, она сохраняет статус базовой терапии на протяжении более пятидесяти лет. Современные исследования направлены на создание форм с контролируемым высвобождением и методов непрерывной доставки, позволяющих уменьшить моторные флуктуации.