Капреомицин — противотуберкулёзный антибиотик¶

Капреомицин — антибактериальный лекарственный препарат из группы полипептидных антибиотиков, применяемый главным образом для лечения туберкулёза, вызванного микобактериями, устойчивыми к другим противотуберкулёзным средствам. Относится к резервным (второго ряда) противотуберкулёзным препаратам и используется в составе комбинированной терапии при множественной лекарственной устойчивости возбудителя. По химическому строению и механизму действия близок к другому полипептидному антибиотику — виомицину.

¶Общие сведения

Капреомицин был выделен в 1950-х годах из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces capreolus. По химической природе представляет собой смесь нескольких родственных полипептидов (капреомицины IA, IB, IIA, IIB). Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инъекций — обычно в форме сульфата капреомицина. Вводится внутримышечно или внутривенно (капельно), поскольку при приёме внутрь практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Препарат включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и в клинические рекомендации по лечению лекарственно-устойчивого туберкулёза.

¶Для чего применяется

Основное показание к применению капреомицина — туберкулёз лёгких и внелёгочные формы туберкулёза, вызванные микобактериями, устойчивыми к изониазиду, рифампицину и другим препаратам первого ряда. Препарат назначают в рамках схем лечения множественно-лекарственно-устойчивого туберкулёза (МЛУ-ТБ), как правило, в сочетании с несколькими другими противотуберкулёзными средствами.

Ключевые ситуации применения:

• туберкулёз с подтверждённой или предполагаемой устойчивостью к препаратам первого ряда;
• непереносимость или неэффективность других инъекционных противотуберкулёзных препаратов (например, амикацина);
• отдельные случаи нетуберкулёзных микобактериальных инфекций, вызванных Mycobacterium avium и родственными видами, у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Капреомицин не применяется для лечения обычных бактериальных инфекций (ангины, пневмонии, вызванной типичной флорой) — для этого существуют более безопасные антибиотики. Его использование ограничено именно устойчивым туберкулёзом, что связано с высокой токсичностью препарата.

¶Механизм действия

Капреомицин нарушает синтез белка в бактериальной клетке. Он связывается с рибосомами микобактерий и препятствует нормальному считыванию генетической информации, что приводит к образованию дефектных белков и гибели возбудителя. Действие препарата бактерицидное (убивающее бактерии), но проявляется преимущественно в отношении активно размножающихся микобактерий. Механизм сходен с действием аминогликозидов и виомицина.

¶Способ применения и дозирование

Капреомицин вводят внутримышечно, реже — внутривенно. Дозу подбирает врач индивидуально с учётом массы тела, возраста, функции почек и тяжести заболевания. Обычно препарат применяют ежедневно или несколько раз в неделю в течение начальной фазы лечения, продолжительность которой определяется схемой терапии. Раствор готовят непосредственно перед введением.

Длительность применения ограничена из-за кумулятивной токсичности: чем дольше используется препарат, тем выше риск необратимых побочных эффектов. Поэтому в современных схемах капреомицин стараются применять по возможности коротким курсом, а при появлении признаков токсичности заменяют на другой препарат.

¶Побочные эффекты и ограничения

Капреомицин — токсичный препарат, что ограничивает его широкое применение. Основные нежелательные эффекты:

Наиболее серьёзные риски — нефротоксичность (повреждение почек) и ототоксичность (поражение слуха), которые могут быть необратимыми. В связи с этим во время лечения регулярно контролируют функцию почек и проводят аудиометрию (проверку слуха).

Препарат противопоказан при тяжёлой почечной недостаточности, выраженном нарушении слуха, а также при повышенной чувствительности к капреомицину. С осторожностью применяют у пожилых пациентов, у детей и при беременности. Одновременное использование с другими нефротоксичными и ототоксичными средствами (аминогликозидами, некоторыми диуретиками) повышает риск осложнений.

¶Место в современной терапии

Капреомицин относится к инъекционным противотуберкулёзным препаратам второго ряда. В последние годы в схемах лечения МЛУ-ТБ его всё чаще заменяют полностью пероральными режимами, содержащими бедаквилин, претоманид, линезолид и другие новые препараты. Это связано с тем, что инъекционные средства более токсичны и требуют медицинского наблюдения. Тем не менее капреомицин сохраняет значение там, где новые схемы недоступны или противопоказаны, а также при определённых вариантах устойчивости возбудителя.

Назначение и отмена капреомицина возможны только по решению врача-фтизиатра в условиях специализированного противотуберкулёзного учреждения. Самолечение недопустимо: неправильное применение ведёт как к прогрессированию заболевания, так и к усилению лекарственной устойчивости микобактерий.

¶Ключевые факты

• Класс: полипептидный антибиотик, противотуберкулёзный препарат второго ряда.
• Источник: Streptomyces capreolus.
• Путь введения: внутримышечно или внутривенно.
• Главное показание: лекарственно-устойчивый туберкулёз.
• Основные риски: поражение почек и слуха.
• Применяется только в комбинации с другими препаратами и под контролем врача.