Каберголин как дофаминовый агонист¶

Каберголин — синтетическое производное эрголина, относящееся к классу агонистов дофаминовых рецепторов длительного действия. Применяется преимущественно в эндокринологии для подавления избыточной секреции пролактина, а также в неврологии при лечении болезни Паркинсона. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; в ряде стран зарегистрированы и другие лекарственные формы. Международное непатентованное наименование — каберголин (лат. cabergolinum).

¶Фармакологические свойства

Каберголин является селективным агонистом дофаминовых рецепторов второго типа (D2), обладающим высокой аффинностью и продолжительным периодом действия. Молекула представляет собой эрголиновое производное с эрголиновым ядром, что роднит её с другими препаратами этой группы, однако наличие диэтиламинового фрагмента обеспечивает более длительное связывание с рецептором.

Механизм действия основан на стимуляции дофаминовых рецепторов гипофиза, что приводит к угнетению секреции пролактина лактотрофными клетками передней доли гипофиза. Именно это свойство определяет основное применение препарата. Период полувыведения составляет, по разным данным, от 60 до 100 часов, что позволяет принимать таблетки реже, чем большинство аналогов.

После приёма внутрь каберголин относительно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; пища существенно не влияет на биодоступность. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно через кишечник и почки. Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

¶Показания к применению

Основные показания, по которым назначают таблетки каберголина:

• Гиперпролактинемия — стойкое повышение уровня пролактина, в том числе идиопатическое и связанное с аденомой гипофиза (пролактиномой). Препарат подавляет секрецию гормона и нередко способствует уменьшению размеров опухоли.
• Нарушения менструального цикла и бесплодие, обусловленные гиперпролактинемией, включая аменорею, олигоменорею, недостаточность лютеиновой фазы.
• Подавление лактации — профилактика или прерывание послеродовой лактации по медицинским показаниям.
• Болезнь Паркинсона — в качестве дополнительной терапии в составе комбинированного лечения на поздних стадиях, когда эффект леводопы ослабевает.
• Акромегалия — в отдельных случаях как вспомогательное средство (применение ограничено, чаще используются другие препараты).

Каберголин не является средством для самостоятельного применения: решение о назначении принимает врач по результатам гормонального обследования и визуализации гипофиза.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от показания. При гиперпролактинемии лечение обычно начинают с минимальной дозы — как правило, 0,25–0,5 мг в неделю, разделённой на один или два приёма, с постепенным повышением под контролем уровня пролактина. При болезни Паркинсона доза выше и подбирается медленно. Таблетки принимают во время еды, что снижает риск побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Резкая отмена препарата не рекомендуется.

¶Противопоказания и ограничения

К основным противопоказаниям относят:

• повышенную чувствительность к каберголину или другим алкалоидам спорыньи;
• неконтролируемую артериальную гипертензию, в том числе послеродовую;
• наличие фиброзных изменений клапанов сердца, лёгких, забрюшинного пространства в анамнезе;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• беременность и период грудного вскармливания (за исключением случаев, когда польза превышает риск, по решению врача);
• возраст до 16 лет (для большинства показаний).

С осторожностью препарат применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях, язвенной болезни, психических расстройствах, а также при одновременном приёме антипсихотиков и некоторых антигипертензивных средств.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции чаще возникают в начале терапии и при быстром повышении дозы. Наиболее частые:

Отдельного внимания заслуживает риск фиброзных изменений — поражения клапанов сердца, плевры, перикарда и забрюшинной клетчатки. Он возрастает при длительном приёме высоких доз, поэтому пациентам, получающим терапию продолжительно, рекомендуется периодический контроль состояния сердца, в том числе эхокардиография.

¶Особые указания и взаимодействия

Перед началом лечения и в процессе терапии необходим контроль артериального давления, уровня пролактина и функции печени. При появлении симптомов фиброза (одышка, отёки, боли в груди) препарат отменяют и проводят обследование.

Каберголин несовместим с приёмом алкоголя, усиливает действие гипотензивных средств. Антагонисты дофаминовых рецепторов (например, нейролептики) ослабляют его эффект. Одновременный приём с некоторыми антибиотиками-макролидами и противогрибковыми средствами может повышать концентрацию препарата в крови.

¶История и место в терапии

Каберголин был синтезирован в 1980-х годах итальянской фармацевтической компанией «Фармиталия» (ныне входит в состав Pfizer). Препарат стал одним из первых дофаминовых агонистов, позволивших перейти от ежедневного многократного приёма к одно- или двукратному приёму в неделю при лечении гиперпролактинемии. Это существенно повысило приверженность пациентов лечению по сравнению с более ранним бромокриптином, который требовал частого приёма и чаще вызывал побочные эффекты.

Каберголин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается под множеством торговых наименований и в виде дженериков. Несмотря на появление новых агонистов дофамина, он остаётся одним из основных средств терапии гиперпролактинемии.