Изониазид в таблетках: противотуберкулёзный препарат¶

Изониазид — противотуберкулёзный лекарственный препарат из группы гидразидов изоникотиновой кислоты, выпускаемый в том числе в форме таблеток для приёма внутрь. Применяется главным образом для лечения активного туберкулёза в составе комбинированной терапии, а также для химиопрофилактики у лиц с высоким риском заболевания. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и в базовые схемы лечения туберкулёза, рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения.

¶Общие сведения

Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты) — синтетическое противомикробное средство, действующее преимущественно на микобактерии туберкулёза. Международное непатентованное наименование — isoniazid. Лекарственные формы включают таблетки, раствор для инъекций и порошок для приготовления растворов. Таблетки — наиболее распространённая форма для амбулаторного и стационарного лечения.

Препарат оказывает бактерицидное действие на активно размножающиеся микобактерии и бактериостатическое — на покоящиеся. Он способен проникать внутрь клеток, где могут персистировать возбудители, что важно для предупреждения рецидивов.

¶История

Противотуберкулёзные свойства гидразидов изоникотиновой кислоты были обнаружены в начале 1950-х годов. Синтез и изучение этих соединений велись в нескольких странах независимо. В 1952 году были опубликованы данные о высокой активности изониазида в отношении микобактерий туберкулёза, после чего препарат быстро вошёл в клиническую практику.

Появление изониазида вместе со стрептомицином и парааминосалициловой кислотой ознаменовало переход от санаторного и хирургического лечения туберкулёза к массовой антибактериальной химиотерапии. Это позволило существенно снизить летальность и сократить сроки лечения. Изониазид остаётся одним из основных противотуберкулёзных препаратов на протяжении более семидесяти лет.

¶Механизм действия

Изониазид является пролекарством: для проявления активности он должен быть активирован внутри микобактериальной клетки ферментом каталаза-пероксидазой, кодируемым геном katG. Активированная форма препарата подавляет синтез миколовых кислот — компонентов клеточной стенки микобактерий. Нарушение построения клеточной стенки приводит к гибели возбудителя.

Мутации в гене katG или в гене inhA, кодирующем белок-мишень, приводят к устойчивости микобактерий к изониазиду. Это одна из наиболее частых форм лекарственной устойчивости, что делает обязательным определение чувствительности возбудителя.

¶Показания к применению

Таблетки изониазида применяются при:

• туберкулёзе лёгких и внелёгочных локализаций в составе комбинированных схем;
• латентной туберкулёзной инфекции (химиопрофилактика);
• профилактике у контактных лиц и у пациентов с иммуносупрессией.

Монотерапия изониазидом при активном туберкулёзе не применяется из-за быстрого развития устойчивости. Препарат всегда сочетается с другими противотуберкулёзными средствами (рифампицином, пиразинамидом, этамбутолом и другими).

¶Дозирование и режим приёма

Дозы подбираются индивидуально с учётом массы тела, возраста, функции печени и почек, а также характера терапии. Обычно суточная доза для взрослых составляет несколько сотен миллиграммов и принимается однократно. При химиопрофилактике курс может длиться от нескольких месяцев.

Таблетки принимают внутрь, обычно до еды, запивая водой. Существуют также формы с замедленным высвобождением. Точный режим определяет врач; самовольное изменение дозы недопустимо.

¶Побочные эффекты

Наиболее значимые нежелательные реакции:

Периферическая нейропатия связана с нарушением обмена витамина B6 (пиридоксина), поэтому при длительном приёме часто назначают пиридоксин в качестве профилактики. Риск гепатотоксичности повышается при сочетании с алкоголем и другими гепатотоксичными средствами.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К противопоказаниям относят повышенную чувствительность к препарату, острые заболевания печени, выраженную печёночную недостаточность, а также некоторые формы эпилепсии и психозов в анамнезе. При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно по строгим показаниям под контролем врача.

Во время лечения необходим лабораторный контроль функции печени и, при необходимости, других показателей. Пациентам следует воздерживаться от употребления алкоголя.

¶Лекарственные взаимодействия

Изониазид влияет на активность ферментов печени, что может изменять действие других препаратов. Он повышает концентрацию некоторых противосудорожных средств и может усиливать токсичность парацетамола. Одновременный приём с рифампицином увеличивает риск поражения печени. Антациды, содержащие алюминий, снижают всасывание изониазида.

¶Устойчивость и значение в фтизиатрии

Изониазид — ключевой компонент схем лечения как чувствительного, так и лекарственно-устойчивого туберкулёза. При устойчивости к нему и рифампицину говорят о мультирезистентном туберкулёзе, что требует применения резервных препаратов и более длительного лечения.

Соблюдение режима приёма и полного курса критически важно: преждевременное прекращение терапии ведёт к рецидиву и формированию устойчивых штаммов. Приверженность лечению контролируется в том числе с помощью непосредственно наблюдаемого приёма препаратов.

¶Хранение и отпуск

Таблетки хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем, обычно не выше 25 °C. Препарат отпускается по рецепту. Срок годности зависит от формы выпуска и указывается на упаковке.