Инсулин детемир: аналог базального инсулина¶

Инсулин детемир — аналог человеческого базального инсулина длительного действия, получаемый методом рекомбинантной ДНК. Представляет собой раствор для подкожного введения, применяемый для поддержания базального уровня инсулина у пациентов с сахарным диабетом. Отличается от человеческого инсулина удалением остатка треонина в позиции B30 и присоединением к B29 остатку лизина боковой цепи миристиновой жирной кислоты (C14).

¶Механизм действия

Модификация молекулы определяет ключевое свойство препарата. Присоединённая жирная кислота обеспечивает связывание с альбумином плазмы крови. После подкожной инъекции детемир образует депо, из которого постепенно высвобождается за счёт связывания с альбумином как в подкожной ткани, так и в кровотоке. Это замедляет распределение и обеспечивает длительный, относительно ровный профиль действия.

В отличие от инсулина гларгина, детемир не образует осадка в месте инъекции, а циркулирует в связанном с альбумином виде. Метаболический эффект реализуется через связывание с рецепторами инсулина, стимуляцию захвата глюкозы периферическими тканями и подавление продукции глюкозы печенью.

¶Фармакокинетика

Профиль действия близок к беспиковому, хотя при высоких дозах возможна умеренная выраженность пика. Фармакокинетика стабильна и мало варьирует между введениями у одного пациента.

¶Применение

Препарат используется для базисной инсулинотерапии при сахарном диабете 1 типа и 2 типа (при недостаточной эффективности пероральных сахароснижающих средств). Вводится подкожно в область бедра, живота, плеча или ягодицы. Возможно применение в режиме базис-болюс в комбинации с инсулинами короткого или ультракороткого действия.

Детемир применяется как в виде самостоятельного препарата, так и в составе готовых смесей с инсулином аспарт (двухфазные аналоги). Дозировка подбирается индивидуально по уровню гликемии натощак.

¶Сравнение с другими базальными инсулинами

• Инсулин гларгин — действует до 24 часов, образует кислый осадок в месте инъекции.
• Инсулин детемир — связывается с альбумином, менее склонен к вариабельности.
• Инсулин деглудек — более длительный, до 42 часов, образует мультигексамеры.
• НПХ-инсулин — человеческий инсулин средней продолжительности, имеет выраженный пик.

¶Побочные эффекты

Наиболее частое нежелательное явление — гипогликемия, особенно при неправильном подборе дозы или пропуске приёма пищи. Возможны реакции в месте инъекции: покраснение, отёк, липодистрофия при частом введении в одну зону. Реже наблюдаются аллергические реакции и гипокалиемия.

¶История и статус

Инсулин детемир был разработан компанией Novo Nordisk и одобрен в Европе в 2004 году под торговым наименованием Левемир. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. Выпускается в картриджах, предварительно заполненных шприц-ручках и флаконах.