Ибупрофен: механизм действия и применение¶

Ибупрофен — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы производных пропионовой кислоты, применяемое как анальгетик, жаропонижающее и противовоспалительное лекарственное средство. Он был синтезирован в Великобритании в 1961 году и с 1969 года выпускается под торговым наименованием «Бруфен», а позднее — под множеством дженериков («Нурофен», «Ибупрофен», «Мотрин» и другие). Ибупрофен входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и доступен как в рецептурной, так и в безрецептурной форме во многих странах.

¶История

Ибупрофен был разработан в лабораториях британской компании Boots под руководством Стюарта Адамса и Джона Николсона. Исследователи искали безопасное противовоспалительное средство, которое могло бы заменить аспирин при ревматоидном артрите и при этом обладало меньшим раздражающим действием на желудок. В 1961 году был получен патент, а в 1969 году препарат поступил в продажу в Великобритании. В 1974 году ибупрофен был одобрен в США, а в 1983 году в Великобритании впервые стал отпускаться без рецепта. В 1984 году безрецептурная форма появилась и в США.

¶Химическая структура и свойства

По химическому строению ибупрофен представляет собой 2-(4-изобутилфенил)пропионовую кислоту. Молекула существует в виде двух энантиомеров — R и S; фармакологическую активность проявляет преимущественно S-форма, тогда как R-форма в организме частично превращается в активную S-форму. Ибупрофен — белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, хорошо — в органических растворителях. Молекулярная масса составляет около 206,28 г/моль.

¶Механизм действия

Основной механизм действия ибупрофена связан с обратимым ингибированием ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Эти ферменты участвуют в превращении арахидоновой кислоты в простагландины — медиаторы боли, воспаления и лихорадки. Блокируя синтез простагландинов, ибупрофен снижает болевую чувствительность, уменьшает отёк и воспаление, а также нормализует повышенную температуру тела, воздействуя на центр терморегуляции в гипоталамусе. Ингибирование ЦОГ-1, отвечающей за защиту слизистой желудка и агрегацию тромбоцитов, обусловливает часть побочных эффектов препарата.

¶Показания к применению

Ибупрофен применяется при:

• головной и зубной боли;
• мигрени;
• мышечной и суставной боли, боли в спине;
• лихорадке при простуде и инфекционных заболеваниях;
• дисменорее (болезненных менструациях);
• воспалительных заболеваниях суставов — ревматоидном артрите, остеоартрите, анкилозирующем спондилите;
• посттравматическом и послеоперационном болевом синдроме.

В педиатрии ибупрофен в виде суспензии используется как жаропонижающее и обезболивающее средство у детей старше трёх месяцев.

¶Формы выпуска и дозирование

Ибупрофен выпускается в виде таблеток, капсул, суспензий, сиропов, ректальных свечей, гелей и кремов для наружного применения, а также растворов для инъекций. Стандартная разовая доза для взрослых при безрецептурном применении составляет 200–400 мг, максимальная суточная — обычно 1200 мг без назначения врача; по рецепту допускаются более высокие дозы. Препарат принимают после еды для снижения риска раздражения желудка.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся диспепсия, тошнота, боль в животе, изжога, головокружение, кожная сыпь. Серьёзные, но редкие осложнения включают язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта, нарушение функции почек, повышение артериального давления, аллергические реакции вплоть до анафилаксии.

Ибупрофен противопоказан при язвенной болезни в обоих периодах, тяжёлой сердечной, печёночной и почечной недостаточности, бронхиальной астме с непереносимостью аспирина, в третьем триместре беременности. С осторожностью применяется у пожилых пациентов, при артериальной гипертензии и в первом-втором триместрах беременности.

¶Взаимодействия

Ибупрофен может ослаблять действие антигипертензивных средств и диуретиков, повышать риск кровотечений при совместном приёме с антикоагулянтами (варфарин) и другими НПВС, увеличивать концентрацию лития и метотрексата в крови. Одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой снижает кардиопротекторный эффект последней. Сочетание с кортикостероидами усиливает риск язвообразования.

¶Правовой статус и доступность

В России и большинстве стран ибупрофен в малых дозах (до 200 мг) отпускается без рецепта, более высокие дозы — по рецепту. Всемирная организация здравоохранения включила ибупрофен в список основных лекарственных средств. Препарат широко используется как в развитых, так и в развивающихся странах благодаря низкой стоимости и доступности.

¶Интересные факты

• Ибупрофен — одно из самых продаваемых безрецептурных обезболивающих в мире.
• Название происходит от слов «изобутил» и «пропионовая кислота».
• В 1983 году он стал первым НПВС, разрешённым к безрецептурной продаже в Великобритании.
• Существует гипотеза о возможном влиянии ибупрофена на течение болезни Альцгеймера, однако убедительных клинических подтверждений она не получила.