Граноген — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор¶

Граноген® — торговое наименование лекарственного препарата на основе рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ, англ. G-CSF), применяемого в клинической практике для стимуляции образования и созревания нейтрофилов. Действующее вещество — филграстим (filgrastim), полученный методом генной инженерии белок, идентичный природному человеческому Г-КСФ. Препарат выпускается в виде раствора для внутривенного и подкожного введения и относится к группе гемопоэтических факторов роста (колониестимулирующих факторов).

¶Действующее вещество и механизм действия

Филграстим представляет собой негликозилированный белок из 175 аминокислотных остатков с молекулярной массой около 18,8 кДа. Он получается путём экспрессии гена человеческого G-CSF в клетках Escherichia coli, поэтому, в отличие от природного аналога, не содержит углеводного компонента. Биологическая активность рекомбинантного и природного белка сопоставима.

Механизм действия основан на связывании филграстима со специфическими рецепторами (CSF3R) на поверхности клеток-предшественников гранулоцитарного ряда в костном мозге. Это запускает:

• пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников нейтрофилов;
• ускоренное созревание и выход зрелых нейтрофилов в периферическую кровь;
• повышение функциональной активности нейтрофилов (фагоцитоз, хемотаксис);
• мобилизацию гемопоэтических стволовых клеток из костного мозга в кровоток.

Эффект носит дозозависимый характер: после введения наблюдается подъём абсолютного числа нейтрофилов в крови, достигающий максимума через 24–48 часов.

¶Показания к применению

Препараты филграстима, включая Граноген®, применяются в следующих клинических ситуациях:

Наиболее часто препарат используется в онкогематологии и онкологии для профилактики фебрильной нейтропении — опасного осложнения цитостатической терапии.

¶Формы выпуска и режим дозирования

Граноген® выпускается в виде стерильного прозрачного раствора во флаконах и шприцах с дозировкой 300 мкг/мл и 600 мкг/мл (соответственно 0,3 мг и 0,6 мг в 1 мл). Вводится подкожно или внутривенно капельно. Дозы устанавливаются индивидуально и зависят от показания: при профилактике нейтропении после химиотерапии типичная доза составляет 5 мкг/кг массы тела в сутки. Курс продолжается до восстановления числа нейтрофилов выше порогового уровня.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• костно-мышечные боли (в том числе боль в груди, спине, конечностях);
• повышение активности щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы;
• головная боль, слабость;
• местные реакции в месте инъекции;
• редко — спленомегалия, тромбоцитопения, кожная сыпь.

Серьёзные, но редкие осложнения включают разрыв селезёнки, острый респираторный дистресс-синдром и синдром повышенной проницаемости капилляров. Препарат противопоказан при гиперчувствительности к филграстиму, а также с осторожностью применяется при миелоидных злокачественных новообразованиях из-за риска стимуляции опухолевых клеток.

¶История и место в группе препаратов

Рекомбинантный человеческий G-CSF был разработан в конце 1980-х годов и одобрен для клинического применения в США в 1991 году. Появление этой группы препаратов существенно изменило подход к сопроводительной терапии в онкологии: стало возможным проводить более интенсивные режимы химиотерапии без критического падения числа нейтрофилов. Помимо филграстима, в группу входят ленограстим (гликозилированная форма), а также пегилированные формы пролонгированного действия (пэгфилграстим), позволяющие вводить препарат реже.

Граноген® относится к воспроизведённым (биоаналоговым) препаратам филграстима и зарегистрирован в ряде стран, включая государства постсоветского пространства. Биоаналоги проходят процедуру подтверждения сопоставимости с референтным препаратом по качеству, безопасности и эффективности.

¶Значение в клинической практике

Применение колониестимулирующих факторов позволило снизить частоту инфекционных осложнений и госпитализаций у пациентов, получающих цитостатическую терапию, а также расширить возможности высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга. Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток с помощью Г-КСФ стала стандартной процедурой в трансплантационной медицине. Вместе с тем препараты этой группы требуют лабораторного контроля числа нейтрофилов и мониторинга возможных осложнений, а их назначение проводится строго по клиническим показаниям.